临床肝胆病杂志

临床肝胆病杂志2018年第12期

• 非酒精性脂肪性肝病的同质性和异质性

  李晓鹤, 魏来

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经成为世界和我国流行最高的肝脏疾病。NAFLD在发病机制、病理学、临床表型等方面具有异质性。在发病机制方面,至少包括代谢/肥胖因素和基因多态性的因素;在病理学方面,成人NAFLD的肝纤维化表现为非典型的纤维化和窦纤维化,而儿童的NAFLD患者的肝纤维化在早期主要表现为汇管区纤维化,部分表现为小叶纤维化;在临床表型方面,NAFLD又可以表现为伴或不伴有糖尿病、伴或不伴有肥胖。这些异质性提示临床诊断、治疗和治疗效果评价的策略与方法不同。

• 跟踪非酒精性脂肪性肝病的临床试验-药物分类

  贾寒, 饶慧瑛

  目前尚无针对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)公认疗效的药物上市,有许多药物正在进行临床试验。这些药物从不同的作用机制,例如改善糖脂代谢、抗炎、抗纤维化及改善肠道菌群等方面,发挥治疗作用。通过对靶向炎症反应和免疫激活,靶向脂质代谢和胰岛素抵抗,靶向脂毒性、氧化应激和细胞凋亡和坏死,靶向胶原形成和胶原降解,以及改变肠道菌群增殖等几个方面对这些药物研发情况进行了阐述。

• 跟踪非酒精性脂肪性肝病的临床试验-无创指标评价

  瞿欢佳, 施军平

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为当前肝病领域的研究热点之一,但迄今为止,美国食品药品监督管理局尚未批准用于非酒精性脂肪性肝炎的治疗药物,NAFLD的临床治疗试验仍面临诸多机遇与挑战。肝脏组织学目前被认为是追踪NAFLD进展的可靠替代终点,但由于其有创性也制约了NAFLD治疗药物的开发。近年来,一些非侵入测量方法已被应用于当前临床试验的次要或探索性终点。

• 跟踪非酒精性脂肪性肝病的临床试验-病理学终点评价

  蒋丽娜, 赵景民

  肝活组织检查是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诊断的"金标准",尽管肝穿刺检查存在有创性、取样和评价误差等局限性,但在跟踪NAFLD/NASH临床试验研究及新药临床试验中,肝组织学评价仍是研究队列入组诊断与排除诊断、主要治疗终点评价的主要指标,不可替代。NASH进展为肝硬化通常延续10～20年,作为新药临床中的替代终点,推荐美国NASH临床研究网络评分系统（NASH-CRN）为跟踪NAFLD/NASH临床试验中的组织学评价系统。NASH的主要治疗终点通常设定为NASH逆转,且无纤维化进展,或主要治疗终点为NAS评分下降2分或以上,且至少一个以上组织学参数降低1分以上,无纤维化进展,完成全程治疗。2b期和3期临床试验的周期至少应观察12个月,如果将纤维化改善作为主要评价指标则至少需要1～2年,且需要在停药后跟踪随访6个月以上。组织学评价受多种因素影响,为保证评价质量,穿刺肝组织应大于2 cm（包含10个以上完整的汇管区）,建议进行集中切片染色,并由2名以上肝病病理专家进行单盲或双盲病理集中阅片,避免染色及阅片偏倚。

• 非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题

  茅益民

  非酒精性脂肪性肝炎的新药研发是目前肝病领域的研究热点。确证性临床试验是新药注册的关键临床试验,而探索性临床试验通常为确证性临床试验提供依据。由于不同阶段的试验目的不同,方案制订的要求、策略并不完全一致。试验设计应兼顾伦理学和科学性。良好的设计需综合考虑临床试验的方法学、药物研发整体策略、研究的新药以及目标适应证,NASH的相关临床流行病学、诊断和评估等问题。

• 亚洲地区非酒精性脂肪性肝病的流行病学特点

  李婕

  随着亚洲国家工业化程度的提高,以及生活方式和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不断攀升。但亚洲人口众多且分布不均,经济文化水平、生活方式等存在明显的地域差异,导致亚洲不同地区NAFLD流行病学情况差异较大。了解NAFLD的发病率、患病率、病死率以及相关的危险因素等流行病学特点,可为研究该疾病的进展和相应的公共卫生防控策略提供依据。

• 《2018年美国肝病学会乙型肝炎指引声明意见:慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗》摘译

  张晶巧, 李苗苗, 祁兴顺, 曾庆磊, 贾继东

  <正>2018年美国肝病学会(AASLD)的乙型肝炎指引旨在补充2016年AASLD慢性乙型肝炎(CHB)治疗实践指南并更新2009年以来的HBV指南,从而为乙型肝炎患者筛查、预防、诊断以及临床管理提供数据支持性策略。与2016年指南不同的是,2018年指引未进行系统评价,亦未应用GRADE分级系统评价证据质量和推荐强度,而是基于以下几方面由专家组共识发展而来:(1)评估和分析已发表的相关文章;(2)世界卫生组

• 慢性HBV感染者免疫逃逸期与免疫控制期的临床特征分析

  白萧萧, 东冰, 高红艳, 徐光华

  目的对慢性HBV感染者免疫控制期与免疫逃逸期的临床特征进行分析。方法选取2016年1月-2018年2月于延安大学附属医院门诊就诊或住院的"HBs Ag阳性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性"慢性HBV感染者226例,且均进行肝穿刺活组织检查。根据肝组织病理结果分为免疫控制期组[炎症活动度（A）0.05）。两组患者的HBV DNA水平差异有统计学意义[1107. 00（369. 00～3876. 00） IU/ml vs 2171. 00（596. 00～8887. 00） IU/ml,Z=-2. 425,P=0. 015];但两组间HBs Ag和抗-HBc水平差异均无统计学意义（P值均> 0. 05）。免疫逃逸期...

• 代谢综合征对慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的影响

  吴琦琦, 马燕, 王晓波, 徐强, 王燕, 白莉

  目的分析代谢综合征组分疾病对慢性乙型肝炎（CHB）患者显著肝纤维化的影响并探讨其危险因素。方法收集新疆医科大学第四附属医院肝病科2016年1月-2017年5月就诊的CHB患者,按照是否合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、糖脂异常分为3组。收集患者的一般资料,所有患者均进行瞬时弹性成像检测,测量身高、体质量,并计算BMI,进行肝功能、血常规、血脂、HBsAg定量、HBV DNA的检测。利用公式计算FIB-4及APRI值。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。应用单因素和多因素logistic回归模型分析显著肝纤维化的影响因素。结果CHB合并NAFLD组患者脂肪衰减参数[（283. 16±38. 43） dB/m]、肝硬度值（LSM）[9. 40 （7. 50～12. 07） k Pa]值均高于CHB组[（230. 61±29. 97） dB/m、8. 60（6. 37～11. 92） k...

• 肝动脉血流阻力指数对非酒精性脂肪性肝病患者进展期肝纤维化的评估价值

  王诚, 陈厚斌, 马龙, 田泽斌, 郑直, 周明雄

  目的明确非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血流相关指数的变化,探讨肝动脉血流阻力指数在进展期肝纤维化中的应用价值。方法选取公安县人民医院2016年1月-2017年12月确诊为NAFLD的患者148例及健康志愿者60例为研究对象,采集空腹静脉血测定肝功能、血常规,计算NAFLD患者的NAFLD纤维化评分（NFS）。按NFS结果将NAFLD患者分为A组（NFS≤0. 676）、B组（NFS>0. 676）,以健康人群作为对照组。所有研究对象应用多普勒超声测量肝门静脉峰值（PPVV）、门静脉平均流速（MPVV）及肝动脉血流阻力指数（HARI）。计量资料3组间比较先进行方差分析,若有差异再采用SNK-q法进行多重比较;计数资料组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析不同评价指标间的相关性。结果 148例患者中A组121例,B组27例,HARI值在A组（0. 64±0. 08）、健康对照组（0. 76±0. 09）、B组（0. 88±0. 05）中依次增高,差异有统计学意义（F=4. 981,P <0. 01）,MPVV、PPVV在健康人群[（22. 84±3. 12）...

• 空腹C肽联合FIB-4指数对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进展的评估价值

  任桂晶, 韩琳, 秦少游, 王心刚, 周长玉

  目的利用空腹C肽联合FIB-4指数评估2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化进展状况。方法选取2016年5月-2017年7月于吉林大学中日联谊医院体检中心进行体检并诊断为T2DM合并NAFLD的患者513例,根据FibroScan测得的肝脏组织硬度值（LSM）,将患者分为非进展性肝纤维化组（466例）及进展性肝纤维化组（47例）。记录所有患者的年龄、腹围、血压、BMI、PLT计数、空腹血糖、空腹C肽、肝功能、血脂、尿酸、FIB-4指数,2组患者计量资料的比较,采用t检验或Mann-Whithey U检验,计数资料的比较采用χ2检验,用logistic回归方法筛选危险因素并构建联合诊断模型,采用受试者工作特征曲线对诊断效能进行评估。结果进展性肝纤维化组患者的年龄、AST水平、FIB-4指数、空腹C肽水平分别为51（49～55）岁、28. 9（25. 7～35. 1） U/L、0. 97（0. 75～1. 34）、（2. 64±0. 66） ng/ml,均高于非进展性肝纤维化组的50 （47～53）岁、27. 1（22. 2～32. 8） U/L、0. 85...

• MR形态学成像在乙型肝炎肝硬化诊断及分期中的应用价值

  刘海峰, 许永生, 张跃, 赵小菊, 刘钊, 黎金葵, 闫瑞峰, 徐凯, 雷军强

  目的探究MR形态学成像对乙型肝炎肝硬化诊断及鉴别的临床应用价值。方法前瞻性连续纳入2016年7月-2018年4月在兰州大学第一医院住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者70例,其中代偿期（CHC） 32例、失代偿期（DHC） 38例,另收集30例健康志愿者为正常对照组。在标准化诊断及分期后,对研究对象行MR常规形态学检查:右叶横径（R1）、右叶矢状径（R2）、左叶横径（L1）、左叶矢状径（L2）、尾状叶横径（W1）、尾状叶矢状径（W2）、肝脏长径L1/R1、L2/R2、门静脉内径、脾静脉内径。计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验; 3组间比较采用Kruskal-Wallis检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Spearman等级相关方法分析评价各参数值与不同期肝硬化的相关性。结果 R1、R2、L1、肝脏长径、L1/R1、L2/R2、门静脉内径、脾静脉内径在正常对照组和肝硬化组间比较差异均有统计学意义（U值分别为-5. 54、-5. 76、5. 26、-6. 12、6. 47、5. 08、6. 92、7. 26,P值均<...

• 神经心理测量评分对肝硬化患者轻微型肝性脑病的诊断价值

  王砚砚, 赵宇阳, 孙书剑, 王国华, 赵平

  目的探讨神经心理测量评分（PHES）诊断轻微型肝性脑病（MHE）的应用价值及其影响因素,调查肝硬化患者MHE的患病率及其危险因素。方法选取2011年4月-2012年4月于吉林大学中日联谊医院住院的年龄≥18岁的肝硬化患者138例（肝硬化组）,以同期门诊体检或住院患者陪护家属、无肝病成年志愿者108例作为正常对照组。所有研究对象均进行PHES,通过正常对照组探讨各量表影响因素,明确该评分诊断MHE价值,并分析MHE患病的危险因素。计量资料2组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验,计数资料2组间比较用χ2检验。2组连续变量相关性应用Pearson相关性分析,相关因素用多元线性逐步回归分析及logistic回归分析。结果 2组受试者在年龄、文化程度、饮酒、吸烟、职业方面比较差异无统计学意义（P值均> 0. 05）。正常对照组的年龄和受教育时间与PHES呈线性相关,且年龄越大（r=-0. 259）、受教育程度越低（r=0. 693）,PHES测试成绩越差。建立PHES年龄、受教育程度相关各测试预期正常参考值公式为:数字连接试验-A（NCT-A）=30. 70+0. 631×年龄-1...

• 高级动态血流成像技术与彩色多普勒成像技术对经颈静脉肝内门体分流术后支架通畅性的评估价值比较

  郭丹丹, 唐少珊

  目的对比分析高级动态血流成像技术（ADF）与彩色多普勒成像技术（CDFI）对经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）术后患者支架通畅性的评估价值。方法选取2016年9月-2018年5月于中国医科大学附属盛京医院接受超声ADF与CDFI两种技术以及超声造影（CEUS）检查的60例TIPS术后患者,根据ADF、CDFI和CEUS显示结果对TIPS支架血流通畅性进行分级,其中以CEUS结果为金标准,用Kappa检验分别对ADF与CEUS结果、CDFI与CEUS结果进行一致性检验,并用Z检验对Kappa值进行假设检验。结果 ADF对TIPS术后患者支架通畅性的分级结果与CEUS的一致性程度为极强（Kappa=0. 902,P <0. 05）,CDFI对TIPS术后患者支架通畅性的分级结果与CEUS的一致性程度为中度（Kappa=0. 423,P <0. 05）,经Z检验,P <0. 05,差异有统计学意义。结论相较于CDFI,ADF对评价TIPS术后支架通畅性的价值更高,具有一定的临床意义。

• 射频消融先后顺序对XELOX方案治疗结直肠癌肝转移患者安全性和预后的影响

  丁晓燕, 陈京龙, 孙巍, 李文东, 郭晓笛, 申燕军, 孙莎莎, 庄秀芬

  目的探讨在射频消融（RFA）联合XELOX方案治疗结直肠癌肝转移患者过程中,RFA不同时间顺序对于患者安全性和预后的影响。方法回顾性分析北京地坛医院2011年1月-2017年8月RFA联合XELOX方案治疗结直肠癌肝转移的患者48例,依据RFA的时间顺序分为2组,一组为RFA序贯全身化疗±靶向治疗（A组,n=25）,另一组为先化疗±靶向治疗后RFA（B组,n=23）;疾病稳定或部分缓解患者继续口服希罗达直至疾病进展或副反应不可耐受。主要观察终点为肿瘤客观缓解率,次要观察终点为疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）和安全性。结果 A组肿瘤客观缓解率（68. 0%,其中CR 8例、PR 9例）与B组（43. 5%,其中CR 2例、PR 8例）差异无统计学意义（χ2=2. 927,P=0. 087）。A组和B组中位TTP分别为9. 0个月和8. 0个月,中位OS分别为33个月和30个月,2组间差异均无统计学意义（χ2值分别为2. 660、0. 562,P值均> 0. 05）。对于单纯肝转移患者,A组和B组中位TTP分别为15. 0个月和8. 0个月,差异有统计学意义（χ2=4. 33...

• Tumor-stroma crosstalk对肝细胞癌中肝星状细胞氨基酸代谢水平的影响

  吴静, 孟庆华, 薛冉

  目的探讨tumor-stroma crosstalk对肝星状细胞（HSC）氨基酸代谢的影响。方法分别培养人肝癌细胞系HepG2、Hep3B、Huh7,以及LX-2 HSC。分别使用LX-2 HSC条件培养基（LX2-CM）和HepG2、Hep3B、Huh7肝癌细胞混合条件培养基（Hep-CM）培养HSC,并收集细胞上清,应用氨基酸分析仪检测细胞上清氨基酸谱变化。计量资料组间比较采用t检验。结果HSC氨基酸代谢水平改变情况,与对照组（LX2-CM）相比,实验组（Hep-CM）上清中瓜氨酸（t=3. 426,P=0. 027）、缬氨酸（t=2. 892,P=0. 045）、异亮氨酸（t=4. 224,P=0. 013）、亮氨酸（t=4. 150,P=0. 014）、酪氨酸（t=3. 556,P=0. 024）、苯丙氨酸（t=4. 023,P=0. 016）、赖氨酸（t=3. 369,P=0. 028）水平降低,差异均有统计学意义。结论肿瘤微环境中,tumor-stroma crosstalk可以影响HSC的氨基酸代谢水平,这种改变可能反过来促使肝癌细胞更加适应低氧微环境。

• 环氧化酶-2反义RNA联合塞莱昔布对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

  朱跃坤, 赵宪琪, 汪大伟, 张伟, 田茂霖, 李正天, 赵龙, 李超, 姜洪池

  目的研究环氧化酶-2（COX-2）反义RNA与塞来昔布联合应用对肝癌细胞（CBRH7919）的抗肿瘤作用。方法观察塞莱昔布对肝癌细胞株CBRH7919、CBRH7919-E及CBRH7919-A（转染反义COX-2基因片段组）体外抗增殖活性、细胞周期及凋亡的影响。通过MTT法、细胞周期分析、RT-PCR等方法测定肝癌细胞株体外增殖的变化。计量资料多组间比较采用多因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果加入塞来昔布作用各组细胞后,CBRH7919-A细胞较CBRH7919和CBRH7919-E细胞生长速度明显减慢（F=38. 303,P <0. 01）,且对塞来昔布具有时间、剂量依赖性（F值分别为162. 638、22. 666,P值均<0. 01）。塞莱昔布能够明显提高G0/G1比例,对S期细胞有显著的抑制作用,且具有剂量依赖性（F=32. 515,P <0. 01）,而G2/M变化不明显。CBRH7919-A细胞较CBRH7919,CBRH7919-E细胞对塞来昔布作用更敏感（F=1219. 506,P <0. 01）。加入不同浓度的塞来昔布后（4...

• 脂肪肝与腔隙性脑梗死的关系分析

  黄婴婷, 戴标

  目的探讨脂肪肝是否腔隙性脑梗死的危险因素。方法回顾性分析2007年-2017年在宁德市医院住院的457例腔隙性脑梗死患者（腔隙性脑梗死组）以及同期住院的120例对照患者（对照组）的临床资料,分析脂肪肝是否为腔隙性脑梗死发生的危险因素。计数资料2组间比较采用χ2检验,计量资料2组间比较用t检验。腔隙性脑梗死的危险因素筛选采用单因素及多因素回归分析。结果腔隙性脑梗死组患者脂肪肝所占比例高于对照组（60. 39%vs 39. 17%,χ2=17. 379,P &lt;0. 001）。多因素回归分析结果显示,校正了年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压及糖尿病后,脂肪肝是腔隙性脑梗死的独立危险因素[比值比（OR）=1. 96,95%可信区间（95%CI）:1. 21～3. 02,P=0. 003]。但肥胖与脂肪肝具有明显的相互作用（P=0. 001）。进一步回归分析结果显示,在非肥胖亚组,脂肪肝是腔隙性脑梗死的独立危险因素（OR=3. 29,95%CI:1. 55～7. 23,P &lt;0. 001）;在肥胖亚组脂肪肝不是腔隙性脑梗死的独立危险因素（P=0. 532）,年龄（OR=6. 67,95%...

• 益生菌制剂对非酒精性脂肪性肝病治疗价值的Meta分析

  侯捷, 刘立新

  目的系统分析益生菌制剂对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗价值。方法检索2017年12月前在PubMed、The Cochrane Library、Embase、Medline、中国知网、万方及维普等数据库中公开发表的益生菌制剂治疗NAFLD的随机对照试验。对检索结果进行二次筛选、纳入研究风险偏移评估及信息提取后,采用RevMan 5. 3软件进行Meta分析。结果共纳入11项随机对照试验、599例NAFLD患者,结果显示:益生菌制剂可明显改善NAFLD患者的ALT（MD=-15. 23,95%CI:-19. 63～-10. 82,P &lt;0. 000 01）、AST（MD=-17. 08,95%CI:-24. 23～-9. 92,P &lt;0. 000 01）、GGT（MD=-20. 49,95%CI:-26. 23～-14. 74,P &lt;0. 000 01）、TG（MD=-0. 12,95%CI:-0. 24～-0. 01,P=0. 04）、TC（MD=-0. 33,95%CI:-0. 56～-0. 11,P=0. 003）、HDL（MD=-0. 07,95%CI:...

• Betatrophin对非酒精性脂肪性肝病的预测价值

  张利利, 高福来

  目的探讨Betatrophin预测非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的价值。方法选取2017年1月-2018年1月在本院诊治的NAFLD患者160例作为研究对象,分为低脂肪含量组（LFC,n=65）和高脂肪含量组（HFC,n=95）,另选取健康人群72例作为对照组。检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）和Betatrophin水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,计数资料多组间比较采用χ2检验。血清Betatrophin与其他生化指标的相关性检验采用Pearson分析,采用多元线性逐步回归分析法分析影响脂肪含量的独立危险因素。结果LFC组和HFC组血清Betatrophin水平分别为（269. 3±15. 4） pg/ml、（290. 2±30. 5） pg/ml,明显高于对照组[（250. 2±20. 1）pg/ml,F=16. 134,P

• 八宝丹对急性肝衰竭大鼠肝性脑病的防治作用

  陆璐, 武超, 谢咚, 安泳潼, 赵亚红, 叶冠, 孙明瑜

  目的探讨八宝丹对急性肝衰竭大鼠肝性脑病的防治作用及机理。方法将50只Wistar大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、八宝丹低剂量组、八宝丹高剂量组和乳果糖组。各治疗组每天予以相应药物灌胃1次,正常组和模型组予以同体积0. 3%的羧甲基纤维素钠;灌胃第4天,以硫代乙酰胺（350 mg/kg）腹腔注射诱导肝性脑病,正常组注射等体积生理盐水,每24 h注射1次,共注射3次进行造模,造模后12 h,处死大鼠。HE染色观察肝和脑组织的病理变化,试剂盒检测血氨和肝功能指标,RT-PCR法检测肝组织和脑组织的基因变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组比较,八宝丹低剂量组和高剂量组的血氨、TBil、TBA、ALT和AST水平均明显降低（P值均&lt;0. 05）,TP水平明显升高（P值均&lt;0. 05）,八宝丹高剂量组的Alb水平明显升高（P &lt;0. 05）。八宝丹低剂量组和高剂量组肝组织的坏死、炎症均显著改善,脑组织的坏死、核固缩减轻。与模型组相比,八宝丹低剂量组和高剂量组肝组织的TNFα、IL-1、IL-6、NF-κB、Bax、Casp...

• 清温并用法对慢加急性肝衰竭大鼠调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17表达的影响

  陈斌, 张涛, 朱文芳, 彭杰, 张茜茜, 黎运芳, 丁秀丽

  目的观察清温并用法对慢加急性肝衰竭（ACLF）大鼠调节性T淋巴细胞（Treg）/辅助性T淋巴细胞（Th） 17表达的影响,探索其抗肝衰竭的作用机制。方法 SD大鼠140只随机分为正常组、模型组、清法组、温法组及清温并用法组。采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后以D-氨基半乳糖+脂多糖攻击建立ACLF模型。观察24 h内各组大鼠血清肝功能（ALT、TBil）、肝组织病理学改变及外周血Treg、Th17细胞数,并计算Treg/Th17比值。计量资料多组间比较釆用One-Way ANOVA比较,进一步两两比较选用LSD-t法检验。结果与正常组比较,模型组大鼠ALT、TBil在各时间点明显升高（P值均&lt;0. 01）,肝小叶结构被破坏,肝细胞见桥接及片状坏死,汇管区可见炎细胞浸润,外周血Treg、Th17细胞比例明显升高（P &lt;0. 01）,且Th17高于Treg,Treg/Th17比值明显降低（P &lt;0. 01）。与模型组比较,清法组、温法组、清温并用法组ALT、TBil明显降低（P &lt;0. 05）,肝小叶结构较完整,肝细胞可见小片状、点状坏死,门区少量...

• HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦抗病毒治疗4年发生病毒学突破1例报告

  王海霞, 齐月

  1病例资料患者女性,38岁,自述既往乙型肝炎病史20余年（具体不详）,未进一步诊治,因"异位妊娠"于2013年2月就诊于本院妇产科,检查发现HBs Ag> 250 IU/ml,HBeAg 0. 328 S/CO,抗-HBe 0. 02 S/CO,抗-HBc 11. 2 S/CO,HBV DNA 8. 15×106IU/ml,未进一步诊治。2013年12月因"腹胀、乏力1个月"就诊于本院肝胆胰内科,行相关检查后明确诊断为"代偿期乙型肝炎肝硬化,脾功能亢进",于2013年12月29日由病房入选本院临床试验,口服

• 达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎13例报告

  冯亦农, 王泽红, 周丽, 石少媛, 王永翔

  &lt;正&gt;据统计[1],我国一般人群中约有560万HCV感染者,感染率为0. 43%;高危人群和高发地区的HCV感染者约1000万例,每年丙型肝炎新发病例数超过20万。作为肝细胞癌的重要原发病之一,慢性丙型肝炎一直以来都是我国严重的疾病负担。直接抗病毒药物(DAAs)的问世开创了丙型肝炎治疗新时代[1],使丙型肝炎的临床治愈成为可能。现笔者报道应用达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗13例慢性丙型肝炎患者的效果及安

• 乙型肝炎肝硬化合并皮肌炎1例报告

  李艳艳, 温晓玉, 张娟, 高润平

  &lt;正&gt;皮肌炎(dermatomyositis,DM)是一种伴有典型皮疹的特发性炎症性肌病。DM病因未明,目前认为遗传易感者由感染与非感染环境因素所诱发,通过免疫介导发病[1]。曾有报道HBV相关DM的病例[2],然而,并非慢性HBV感染与DM一定具有相关性。本文报道1例HBV相关肝硬化合并DM的患者。1病例资料患者男性,46岁,因&quot;HBs Ag阳性15年,肝功异常4年,皮疹4个月、运动不灵活半月&quot;入本院诊治。患者入院前发现HBs Ag阳性15年,自觉轻度乏力,肝功能转氨酶间歇升高4年,未行抗HBV治疗。入院前4个月无明显诱因出现面部及

• 早期连续性静脉-静脉血液透析滤过联合血液灌流成功救治毒覃中毒致急性肝衰竭、肝性脑病2例报告

  侯洪翔, 赵亮, 姜晓明, 刘晓亮

  &lt;正&gt;毒蕈中毒主要由误食毒蘑菇导致,属于食源性中毒之一,急性起病,病情进展迅速,严重者可出现急性肝衰竭或多脏器功能衰竭（MODS）,早期及时快速有效清除毒素、减轻对各脏器损伤可明显改善预后,降低病死率。临床上通过血液透析（hemodialysis,HD）、血液灌流（hemoperfusion,HP）、HD联合HP、血液滤过（hemofiltration,HF）、连续性静脉-静脉血液滤过（continuous veno—venous hemofiltration,CVVH）、血浆置换（plasma exchange,PE）抢救成功的病例均有报道,现将本院早

• IgG4相关硬化性胆管炎1例报告

  蒋继昌, 赵礼金, 涂奎, 孙先龙

  &lt;正&gt;IgG4相关硬化性胆管炎（immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis,IgG4-SC）是一种新近发现的慢性自身免疫疾病,其发病机制尚不明确,无特异性临床表现。该病年发病率约为0. 28/10万～1. 08/10万,对于该病国内外有关报道较少[1]。现将本院收治的1例IgG4相关硬化性胆管炎临床诊治报道如下。1病例资料患者男性,47岁,2年来多次发生上腹痛入本院治疗。查体:腹部膨隆,上腹压痛、反跳痛及肌紧张。腹部CT:急性胰腺

• 以急性胰腺炎为首发症状的胰腺腺泡细胞癌1例报告

  朱泽民, 谢智钦, 赵志坚, 李弘夏, 徐涛, 唐才喜

  &lt;正&gt;胰腺腺泡细胞癌(acinar cell carcinoma,ACC)在临床上是一种罕见的胰腺癌,约占胰腺外分泌肿瘤的1%。与胰腺导管腺癌(ductal adenocarcinoma,DAC)不同,ACC很少出现急性胰腺炎[1]。在此,报告了1例以急性胰腺炎为首发症状的ACC,并回顾性分析了ACC相关文献。1病例资料患者女性,62岁,因&quot;突发上腹部疼痛8 h余&quot;于2017年7月31日收入本院治疗。9年前因&quot;急性胰腺炎&quot;在本院住院治疗。此次入院查体:皮肤巩膜无黄染,腹平,腹肌稍紧张,左上

• 急性复发性胰腺炎致脾动脉直接破裂出血1例报告

  辛奇, 白志清, 周明铭, 张平

  &lt;正&gt;1病例资料患者男性,48岁,因&quot;反复腹痛6个月,加重伴腹胀1周&quot;于2017年8月1日入本院。患者6个月间发作急性胰腺炎3次,经治疗好转。1周前饮酒后出现腹痛,治疗后未见明显好转。既往史:饮酒史30年,约120 g/d,未戒。查体:腹部平坦,腹软,全腹触及压痛,左下腹触及反跳痛。脾触诊Ⅰ度肿大。辅助检查:肝胆胰脾增强CT(2017年4月8日):肝内门静脉分支,门静脉及其属支血栓形成,伴门静脉海绵状变性、脾脏增

• 胰腺内副脾上皮性囊肿1例报告

  杨帆, 刘丰, 刘亚辉, 张威, 王守乾, 王琨, 王英超

  &lt;正&gt;1病例资料患者男性,28岁,因&quot;体检发现胰腺尾部占位性病变伴进行性增大2年&quot;于2017年3月6日入住本院。既往体健。查体:未见明显阳性体征。实验室检验:肿瘤标志物CA19-997. 19 U/ml,余肿瘤标志物正常;肝功能、肾功能、血常规正常。辅助检查:超声检查示胰腺尾部低回声团块,大小约51 mm×40 mm,考虑囊性可能性大。全腹平扫+三期增强CT示:胰腺尾部类圆形囊实混杂密度影,大小约5. 2 cm×4. 1 cm,增强后液性成分未见强化,实性成分及分隔强化程度较正常胰腺实质略增高,不除外囊腺瘤（图1）。

• 脾血管肉瘤自发性破裂2例报告

  王树鹏, 韩铠泽, 王武, 杨阳, 刘亚辉

  &lt;正&gt;1病例资料病例1:患者男性,54岁,以&quot;上腹部胀痛10 h余&quot;为主诉入本院。入院后行全腹CT平扫及增强提示:脾脏肿大、边界不清、密度弥漫性不均,见高密度影,增强扫描中度强化,肝脏多发异常强化影,不除外转移瘤,右侧肾上腺见类圆形稍低密度影,大小约1. 9 cm,可见轻度强化,左肾实质见类圆形低强化影。肺部CT提示双侧肱骨头、骨性胸廓多发高密度影,不除外转移瘤可能,肺部多发结节。患者行脾切除及肝部分切除

• 结核病合并抗-HCV阳性患者临床诊疗的常见问题

  詹淑华, 陈青, 马世武

  临床上经常会遇到结核合并抗-HCV阳性患者（TB-HCV）,其中也包含了结核患者合并HCV现症感染者,这给临床管理和诊治带来了一定的困难。介绍了国内外TB-HCV流行率情况,并逐步分析了在TB-HCV患者诊治过程中可能发生的药物相互作用、药物性肝损伤、HCV再激活和TB再激活等系列问题。认为在诊疗TB-HCV患者时应该加强管理,选择恰当的治疗方案。

• 中医药对肝纤维化相关细胞因子的调节作用

  盛庆寿, 赖国权, 余学竟, 韦翠

  中医药治疗具有调节肝纤维化因子的优势,是未来治疗肝纤维化药物的候选。归纳了近年来中医药调节肝纤维化相关细胞因子的研究现状,提示中医药通过调节肝纤维化细胞因子对于阻断、逆转肝纤维化具有一定意义。

• MR功能成像对肝细胞癌微血管侵犯的评估价值

  王莉莉, 李俊峰, 窦郁, 郭顺林, 雷军强

  微血管侵犯作为预测肝细胞癌术后复发的指标目前只能通过"金标准"病理组织学确诊,常规影像学检查方法和血清学指标的检测在微血管侵犯研究中敏感度及特异度均较低,如果术前能够对其作出预测和评估,对于临床治疗方式的选择及患者预后的评估具有重要价值。近年来MR功能成像技术及新型对比剂发展较快,在肝细胞癌早期诊断和术后疗效随访及复发评估方面是研究的热点。简述了利用磁共振扩散加权成像的定量表观扩散系数对肝细胞癌微血管评估的意义,以及体素内不相干运动MR成像、扩散峰度成像新型扩散模型对其评估的潜在价值,同时分析了动态增强磁共振成像及钆塞酸二钠特异性增强MR对肝细胞癌是否存在微血管侵犯及预测其术后复发的应用现状。分析表明MR功能成像技术的发展及部分新技术的应用对肝细胞癌微血管侵犯的评估具有重要价值,可以进一步评估其术后复发及转移的风险,为临床早期诊断、合理采用手术及治疗方式提供可靠的定量评价指标。

• 原发性肝癌肝切除术后肝衰竭的防治进展

  麦荣云, 叶甲舟, 白涛, 曾洁, 陈洁, 黄山, 吴飞翔, 黎乐群, 邬国斌

  肝切除术后肝衰竭(PHLF)是导致肝切除术后围手术期死亡的主要原因。总结了目前导致PHLF的因素、预测方法、预防措施及专家共识等方面的研究现况,得出了术前客观评价肝脏的功能状态、合理设计肝脏手术切除方式以及精准操作外科手术是降低PHLF发生率的关键措施。

• 非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的研究进展

  桂文芳, 朱清静, 杨玲

  随着肥胖以及其他代谢综合征发病率的增高,目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经成为最常见的慢性肝脏疾病之一。越来越多的研究表明NAFLD是肝细胞癌的危险因素之一,但NAFLD发展成为肝细胞癌的机制尚未完全阐明。近年研究显示肠道微生态失衡、炎症反应、脂肪因子、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、脂肪祖细胞以及遗传基因的突变等参与了NAFLD相关肝癌的发生。现阶段针对NAFLD的治疗措施主要有运动饮食干预、胰岛素增敏剂、抗氧化剂、益生菌以及降脂药等,这些治疗方法能否有效预防NAFLD相关肝细胞癌尚不清楚。综述了近年来NAFLD相关肝细胞癌的流行情况、发病机制、预防、监测及筛查。

• 影像学诊断技术在非酒精性脂肪性肝病中的应用价值

  洪佳, 施漪雯, 吴晓宁, 尤红

  非酒精性脂肪性肝病的病程进展漫长,病变复杂多样,临床分期较为困难。肝穿刺病理是诊断脂肪肝的金标准,但在临床应用过程中受到诸多限制,因此如何通过无创手段准确检测脂肪肝是目前研究热点。影像学检查可定性、定量评估肝脂肪变性及纤维化,具有较好的应用前景。重点介绍了近年来非酒精性脂肪性肝病无创诊断在影像学方面的相关进展。

• 炎症性肠病合并非酒精性脂肪性肝病的经济负担及危险因素

  冯巩, 弥曼, 李雪萍, 贺娜, 陈子君, 牛春燕

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种影响约1/4普通人群的疾病,已成为我国及西方国家第一大慢性肝病,造成了巨大的医疗和经济负担。炎症性肠病(IBD)患者中,NAFLD的患病率估计高达40%,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。主要介绍IBD患者中合并NAFLD的现状与经济负担、危险因素评估,并对该类疾病进行总结与展望,以期为未来该领域的进一步研究奠定基础。