临床肝胆病杂志

临床肝胆病杂志2018年第6期

• 药物性肝损伤的研究进展及我国存在的问题

  陈成伟

  目前,药物性肝损伤(DILI)已成为临床最常见急性肝损伤的原因。从DILI的发病机制、新的生物标志物、肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性、ALT诊断阈值等方面进行了阐述,提醒应了解诊断量表发展史,以统一标准和认识,要重视草药和膳食补充剂引起的DILI,并深入研究其导致DILI的发病机制,从而预防或减少DILI的发生。我国DILI研究存在的问题和差距是明显的,基础研究相当匮乏,在临床方面也有很多空白,因此,我们要努力跟上国际研究的步伐,使药物更好地为人类服务。

• 我国药物性肝损伤流行病学研究现状

  沈弢, 黄昕, 王誉雅, 庄辉

  药物性肝损伤(DILI)的重要性已越来越多地引起政府医药主管部门、制药公司、临床工作者以及普通公众的重视。了解我国DILI的发生率、分布、常见诱发药物等流行病学特征,有助于DILI的预防、临床诊断和治疗,也有助于政府完善有关法规,降低药物不良反应的发生。现就我国DILI的流行病学现状作一阐述。

• 药物性肝损伤与自身免疫性肝炎的鉴别诊断与治疗策略

  卞兆连, 邵建国, 马雄

  药物性肝损伤(DILI)与自身免疫性肝炎(AIH)的临床及组织学表现存在较多相似点,给临床医师的鉴别诊断带来困难。通过分别阐述DILI与AIH的关系、临床表现及组织学的异同点,帮助临床医师更好地鉴别DILI与AIH。总结了DILI与AIH治疗方案的选择,尤其着重介绍了在两者鉴别存在困难时,如何根据患者的病情选择不同的治疗策略,最终明确诊断。

• 药物性肝损伤的诊断和治疗

  于乐成, 范晔, 陈成伟

  由于缺乏特异性生物标志物,药物性肝损伤(DILI)的诊断主要依赖排除法。其一是因果关系评估量表,以RUCAM量表应用最广,相对客观,但需适当改进。其二是总体判断法(专家观点法),带有明显的主观性,临床常用的是简化总体判断法;美国DILI网络采用的结构化专家观点程序法因费时费力而无法在临床上常规应用。药物再刺激试验(DRT)阳性是DILI临床诊断的金标准,但药物再刺激试验阴性不能排除DILI。淋巴细胞转化试验(LTT)、改良LTT、单核细胞源性肝细胞样细胞乳酸脱氢酶释放试验以及多种药物肝毒性预测模型对DILI的辅助诊断价值尚需深入评估。免疫相关的DILI与经典自身免疫性肝病的鉴别常需依据肝活组织检查、自身抗体种类和滴度以及对糖皮质激素的应答状况。合理把握停药时机和应用抗炎保肝药物,可使大多数DILI患者顺利康复,但少数重症患者需要肝移植。除非特别需要,一般不建议预防性应用保肝抗炎药物。DILI的精准诊断和防治需要持续深入的研究。

• 加强基于大数据的药物性肝损伤的科学研究和监管

  茅益民

  药物性肝损伤(DILI)是重要的药源性疾病之一,其临床表型复杂,往往具有不可预测性。由于涉及的药物种类繁多,尤其是复杂的人群异质性,决定了针对DILI的科学研究和监管具有极大的挑战性。目前对于DILI的认知,多来源于国际上长期随访的数据库。然而,DILI领域仍有大量未被满足的临床需求。加强基于大数据DILI的科学研究是更好认知DILI的有效措施,也是科学监管的前提。

• 不可忽视的中草药引起的药物性肝损伤

  陈军

  中草药的肝毒性是目前受到广泛关注的问题。传统上认为中草药无毒无害的观点值得深思,部分研究结果提示,由于中草药的滥用,包括相当多无资质的"医生"出具的处方导致的中草药肝损伤发病率居高不下。就常见致肝损伤的中药,中药肝损伤的病理类型以及临床特点等作一概述,探讨中草药致肝损伤的可能原因。建议加强中医药的处方管理,防止中药被滥用,中草药所致的肝脏损伤理应得到足够的重视。

• 肝组织病理学检查在药物性肝损伤诊治中的意义

  杨瑞园, 赵新颜

  近年来药物性肝损伤(DILI)的发病率总体呈上升趋势,早期准确诊断及评估肝损伤程度是诊治过程中亟需解决的挑战。DILI病理形态特点是由肝小叶结构及代谢特点决定的,病理损伤模式基础是靶点损伤,即肝细胞、胆管上皮及血管内皮,这些决定了DILI区别于其他疾病的特殊性。尽管DILI病理特点多样,但具有主要病理损伤模式:急性肝炎型、慢性肝炎型、急性胆汁淤积型、慢性胆汁淤积型、胆汁淤积性肝炎型。DILI病理损伤程度决定了患者临床严重程度及预后,病理学观察有助于早期甄别药物导致的小胆管损伤及血管内皮损伤。DILI肝脏组织学特点与其他疾病有重叠,需与临床指标密切结合,从而更加客观、准确、及时诊断评估DILI。简要综述了DILI的病理形态特点、损伤模式,阐述了肝组织病理学检查在DILI诊治过程中的意义。

• 感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识

  中华医学会肝病学分会

  <正>HBV母婴传播是导致慢性HBV感染的主要原因,即HBV阳性孕妇在妊娠期或分娩过程中将HBV传染给新生儿。如果对HBV阳性母亲所生新生儿不采取任何免疫预防措施,70%～90%的新生儿会感染HBV,而新生儿一旦感染,90%以上会发展为慢性HBV感染[1-2]。自1992年我国开始将乙型肝炎疫苗（hepatitis B vaccine,HepB）纳入免疫规划管理,特别是自2002年HepB免费和2005年新生儿HepB接种完全免费以来,我国儿童和一般人群HBV感染率明显下降[3]。2014年全国血清流行病学调查显

• 《2018年美国肝病学会实践指导:肝细胞癌的诊断、分期和管理》摘译

  郑可心, 韩冰, 祁兴顺, 郭晓钟

  <正>美国肝病学会于2018年1月更新了肝细胞癌(HCC)治疗实践指南,并于2018年4月在线发表了该实践指南的指导文件。作为实践指南的补充部分,指导文件旨在更新有关临床管理HCC患者的信息。该指导文件适用于大多数患者,但无法取代临床决策。1监测(1)成年肝硬化患者发生HCC的风险最高,故应监测HCC。(2)若HCV相关肝硬化患者经直接抗病毒药物(DAAs)治疗后达到持续病毒学应答,则HCC发生风险将会降低,但并未被

• 《2018年欧洲肝病学会临床实践指南:肝细胞癌的管理》推荐意见

  余炯杰, 严文韬, 权冰, 杨田

  <正>2012年,欧洲肝病学会(EASL)联合欧洲癌症治疗研究组织共同发布了肝细胞癌(HCC)管理指南,对临床实践有重要的指导价值。近年来,对于HCC的治疗在临床和基础科研方面都取得了一些新进展。因此,EASL综合了大量高质量循证医学证据及专家共识发布了《2018年欧洲肝病学会肝细胞癌管理指南》。在此对《2018年欧洲肝病学会肝细胞癌管理指南》的更新要点进行摘译,以供临床参考。

• 《2018年欧洲肝病学会临床实践指南:肝细胞癌的管理》解读

  葛宁灵, 薛同春, 叶胜龙

  <正>近日,欧洲肝病学会(EASL)发布了2018年版肝细胞癌(HCC)临床实践指南,依据近年来大量最新循证医学证据,对2012年与欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)联合发布的HCC诊疗指南进行全面更新和充实。新版指南内涵丰富,值得我国临床医生学习和借鉴。1流行病学,危险因素和预防HCC的发病率和病死率在世界范围内仍然高居不下,并且呈现全球化增长趋势。绝大多数HCC发病与慢性乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病以及黄曲霉毒素暴露等相关。值得

• 《2018年英国胃肠病学会/英国PBC协作组原发性胆汁性胆管炎治疗及管理指南》推荐意见

  李谦谦, 周新苗, 祁兴顺, 李宏宇

  <正>原发性胆汁性胆管炎(PBC,旧称原发性胆汁性肝硬化)是一种自身免疫性肝病,病理表现为免疫介导的胆道上皮细胞损伤、胆汁淤积和进行性纤维化,最终会进展至胆汁性肝硬化。发病机制可能与遗传和环境因素有关。PBC常见于50岁以上的女性。男性、发病年龄较小(<45岁)和疾病终末期是预后不良的指标。越来越多的患者通过胆汁淤积相关的肝脏血清学指标联合抗线粒体抗体(AMA)诊断PBC,多数患者在诊断时尚未发

• 《2018年欧洲循证指南:胰腺囊性肿瘤》摘译

  关富, 胡菊香, 汪福群, 王胜炳

  <正>胰腺囊性肿瘤(pancreatic cystic neoplasms,PCN)在普通人群中的发病率约为2%～45%。PCN的临床诊治具有挑战性,其生物学行为涵盖良性到恶性病变的不同类型。因此,对PCN的正确管理能够预防胰腺癌的进展,同时可以尽量减少患者对终生筛查的需求和降低相关费用。然而,临床上正确区分不同类型的PCN往往相当困难。2013年欧洲胰腺囊性肿瘤研究组和欧洲胃肠病学联合会及欧洲胰腺俱乐部联合发表了一份关于PCN的专家共识。2016年欧洲胰腺囊性肿瘤研究组等相关

• 新生儿乙型肝炎疫苗免疫低应答的影响因素分析

  文思敏, 王崇, 潘雨辰, 赵丹, 王川, 孔菲, 牛俊奇, 姜晶

  目的探索HBs Ag阳性母亲分娩的新生儿在接受乙型肝炎疫苗（Hep B）后发生免疫低应答的相关影响因素。方法招募了2012年7月-2015年7月参加HBV母婴传播阻断项目的 1152例HBs Ag阳性母亲分娩的新生儿,剔除了96例后,共1056例研究对象纳入分析,其中包含HBs Ag阳性/HBe Ag阴性母亲分娩的新生儿714例,HBs Ag阳性/HBe Ag阳性母亲分娩的新生儿342例。HBs Ag阳性/HBe Ag阴性和HBs Ag阳性/HBe Ag阳性母亲分娩的新生儿采用不同剂量的免疫接种方案,分别在其出生后2 h内注射10μg或20μg重组酵母Hep B,并联合100 IU乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）,于1月龄及6月龄时再分别注射一剂10μg或20μg的Hep B。采集末次免疫后1个月的静脉血检测HBs Ag及抗-HBs水平。抗-HBs水平<100 m IU/ml为低应答者,抗-HBs水平≥100 m IU/ml为高应答者。对计量资料应用两独立样本t检验进行组间比较,计数资料应用χ2检验或Fisher精确检验进行组间比较。采用非条件logistic回归来分析新生儿Hep...

• GGT/PLT比值对广东地区慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的预测价值

  黄春明, 杨湛, 聂玉强, 胡中伟, 周永健, 詹远京, 郭家伟, 余卫华

  目的探讨GGT/PLT比值（GPR）预测广东地区慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的价值。方法收集2010年1月-2016年12月于广州市第八人民医院行肝活组织检查诊断为慢性乙型肝炎的患者501例,其中HBe Ag阳性335例,HBe Ag阴性166例。分析比较GPR、GGT、AST/PLT指数（APRI）及FIB-4对肝纤维化分期（F1F4）的预测价值。Spearman相关系数分析诊断模型指标与肝纤维化分期的相关性,采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积评估各模型对肝纤维化分期的预测价值。结果肝活组织病理检查作为金标准,F1F4期患者分别为141、183、139、38例。Spearman相关分析显示,HBe Ag阳性和HBe Ag阴性患者GGT、GPR、APRI和FIB-4均与肝纤维化分期呈正相关（r值分别为0.459、0.526、0.320、0.470、0.272、0.366、0.288、0.388,P值均<0.001）,PLT与肝纤维化分期呈负相关（r值分别为-0.333、-0.349,P值均<0.001）。ROC曲线分析结果显示...

• 经颈静脉肝内门体分流术联合组织胶栓塞术治疗肝硬化食管胃静脉曲张再出血的效果分析

  陈敏, 张峰, 张明, 李振磊, 贺奇彬, 缪成成, 钟文其, 诸葛宇征

  目的探讨经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）和TIPS联合食管胃曲张静脉组织胶栓塞术（SEVE）治疗肝硬化食管胃静脉曲张再出血（GOVB）的临床疗效。方法收集2009年1月-2013年12月于南京鼓楼医院消化科行TIPS或TIPS+SEVE治疗的肝硬化GOVB患者共142例,分为TIPS组（n=31）和TIPS+SEVE组（n=111）。观察2组术中情况、随访结果并分析影响肝硬化GOVB患者术后再出血的危险因素等。计量资料组间比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用χ2检验,等级资料比较采用Mann-Whitney U检验,采用Kaplan-Meier绘制再出血率、分流道失功率和生存率曲线,采用log-rank比较累积再出血率、分流道失功率和生存率,采用Cox回归模型行单因素和多因素分析。结果 142例患者均成功完成手术。TIPS组和TIPS+SEVE组患者随访时间[（34±23）个月vs（32±21）个月,t=0.501,P>0.05]、术后肝性脑病发生率（12.9%vs 18.9%,χ2=0.641,P>0.05）比较差异均无统计学意义。TIPS组和TIPS+SEVE组患...

• 成纤维细胞生长因子21对小鼠肝纤维化的作用及其机制

  王大秀, 韩继武

  目的探索成纤维细胞生长因子（FGF）21对小鼠肝纤维化的作用及机制。方法将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组（n=10）、模型组（CCl4处理）（n=15）、治疗组（CCl4+1.0 mg/kg FGF21处理）（n=15）。连续处理36 d后取血清及肝组织。检测ALT、AST、ALP、TBil、IL-6、IL-1β、TNFα水平;Masson染色观察病理改变;4-羟脯氨酸（4-Hyp）试剂盒检测肝内4-Hyp水平;real-time PCR检测肝胶原蛋白Ⅰ（CollagenⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGFβ、IL-6、IL-1β、TNFαmRNA水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 Masson染色结果显示,模型组肝纤维化程度较对照组明显加重,治疗组肝纤维化程度较模型组明显减轻;生化检测结果显示,模型组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBil水平明显高于对照组,差异均有统计学意义（P值均<0.05）;治疗组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBil水平较模型组明显下降,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。血清E...

• 索拉非尼治疗原发性肝癌的效果及对患者血清血管内皮生长因子受体2、胎盘生长因子水平的影响

  廖维荣, 顾超, 张大伟

  目的探究索拉非尼治疗原发性肝癌（PHC）的临床效果及其对患者血清血管内皮生长因子受体（VEGFR）2和胎盘生长因子（PLGF）水平的影响。方法选取2014年7月-2016年3月在复旦大学附属金山医院接受治疗并确诊为PHC的患者110例,随机分为试验组和对照组,每组各55例。对照组给予常规治疗,试验组在常规治疗的基础上服用索拉非尼。采用ELISA检测2组患者血清VEGFR-2、PLGF水平,收集患者肝功能指标（AST、PT、TBil、Alb、ALT）。计量资料2组间比较采用独立样本t检验,组内干预前、后比较采用配对样本t检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。结果试验组患者治疗后血清VEGFR-2、PLGF水平与治疗前相比均显著下降[（7053.2±1836.1）ng/L vs（8721.4±2427.8）ng/L,t=4.089,P<0.001;（468.4±136.5）pg/ml vs（656.8±191.4）pg/ml,t=5.975,P<0.001];试验组治疗后VEGFR-2、PLGF水平均显著低于对照组患者治疗后水平[（7053.2±1836.1）ng/L vs（8...

• AGREEⅡ系统对现行国内外急性胰腺炎指南的评价分析

  王宇, 饶友义, 郭军, 杨建波, 刘华柱, 赵新华, 潘沈亮, 宁红

  目的采用AGREEⅡ系统对目前国内外急性胰腺炎指南质量进行评价分析。方法按照纳入和排除标准筛选检索万方、中国知网、维普和Pub Med、Cochrane、Elsevier等数据库2005年-2016年急性胰腺炎综合诊治指南。对纳入指南的颁布机构、证据评价依据、发表年份等内容进行统计。采用AGREEⅡ系统对纳入临床指南的质量进行评价。国内外指南评分比较采用独立样本非参数Mann-Whitney U检验。结果共纳入指南/共识10篇,其中国外指南6篇,国内指南4篇。3位评分者对10篇指南的AGREEⅡ评价结果组内相关系数均大于0.75（P值均<0.05）,具有极好的一致性。评价结果显示,目前国内外指南中,范围和目的及表达的明晰性领域得分均值较高,分别为50.37%、53.15%,其中国外指南评分平均值高于国内指南（64.51%vs 29.16%,Z=-2.558,P=0.011;73.77%vs 22.22%,Z=-2.574,P=0.010）;参与人员、制订的严谨性及实用性方面得分均值较低（分别为28.70%、30.49%、19.17%）,其中在制订的严谨性方面国外指南评分平均值高于...

• 胰十二指肠切除术后营养支持效果及安全性的Meta分析

  张宝华, 杨亚, 龚建平

  目的评估各种不同术后营养方式（包括全肠外营养、早期口服营养、鼻空肠管早期肠内营养、胃造瘘管早期肠内营养及空肠造瘘管早期肠内营养）对胰十二指肠切除（PD）术后患者预后的影响。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane Library中PD术后营养支持相关文献,检索时间为2007年-2017年。将文献中研究对象及样本量、术式及术后营养方式、住院时间、感染（包括术后肺部感染、切口感染）发生率、胰瘘（B/C级）发生率、胃排空障碍的发生率纳入采用汇总分析,并采用Rev Man5.3软件对术后全肠外营养与鼻空肠管早期肠内营养情况进行Meta分析。结果最终纳入11篇文献,4篇文献行Meta分析。横向比较发现不同营养途径支持的患者的住院天数无明显规律,纵向比较发现不同研究相同营养给予方式下患者的住院天数差异较大。在并发症方面,胃造瘘组的胰瘘发生率明显高于其他组（P值均<0.01）;空肠造瘘组的胃排空延迟障碍发生率均高于其他组（P值均<0.01）。全肠外营养感染发生率为27.17%,低于口服营养组之外的其他组（40.63%、46.58%、33.64%）,但差异无统计学意义（P值均&...

• 药物性肝损伤的临床特点及危险因素分析

  林云霞, 何晓彬

  目的探讨药物性肝损伤（DILI）的临床特点及危险因素。方法回顾性分析2013年1月-2017年11月在西南医科大学附属医院诊断为DILI的208例患者的药物种类、临床资料和实验室检查,分析DILI的临床特点。其中使用抗结核药、肿瘤药、免疫制剂致DILI的患者80例作为观察组,另选取同期在该院使用该3种药物但未发生DILI的患者80例作为对照组,进行危险因素分析。正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;非正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料的无序变量组间比较采用χ2检验;等级变量采用Mann-Whitney U检验,logistic回归分析危险因素。结果以中药引起DILI的患者所占比例最大（30.8%）;不同类型DILI之间性别、ALT、AST、TBil、GGT、总胆汁酸（TBA）差异均有统计学意义（χ2=6.081,H值分别为54.349、45.993、78.902、49.940、21.934,P值均&lt;0.05）,而AST、TBil、GGT、TBA在不同预后患者中差异均有统计学意义（H值分别为1.728、6.322、6.440、2.353...

• 95例药物性肝损伤的临床特点与预后

  闫蓉, 宋政军

  目的对现有的药物性肝损伤（DILI）临床资料进行分析总结,以了解其临床特点及预后。方法采用回顾性调查方法,收集2010年2月-2016年2月西安医学院第一附属医院收治的95例DILI患者临床资料,分析患者性别、年龄、用药史、基础疾病、临床表现、实验室及影像学检查、治疗情况及转归等。采用logistic回归分析影响预后的危险因素。结果引起DILI的药物所治疗的基础疾病中,呼吸系统疾病占首位,占25.26%（24/95）,其中结核占23.16%（22/95）。导致DILI的药物中,最常见的为中药类,占44.21%（42/95）,其次为抗结核药物,占22.11%（21/95）。从服药至产生肝损伤的时间以1530 d最常见。DILI的症状中以纳差最为常见,最常出现的阳性体征是黄疸。DILI的实验室肝功能检查以ALT升高最为明显。最常见的DILI类型是急性肝细胞损伤型。DILI患者大多数预后良好,经停药及治疗后,治疗有效者（包括治愈和好转）占95.79%（91/95）。年龄[比值比（OR）=0.054,95%可信区间（95%CI）:0.0020.076...

• 1型自身免疫性肝炎患者外周血T淋巴细胞PD-L1的表达情况及其与肝脏炎症活动度的相关性分析

  熊克宫, 柯坤宇, 孔金峰, 柳丽娟, 陈丽芳, 林小钦

  目的研究1型自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面程序性细胞死亡因子配体1（PD-L1）的表达情况,并探讨其与肝脏炎症活动度的相关性。方法以2014年1月-2017年8月福建医科大学孟超肝胆医院收治的62例1型AIH患者（活动期43例和缓解期19例）为研究对象,并选择20例健康者为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-L1的表达率。计量资料两组组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验,多组比较采用单因素方差分析及LSD-t或Kruskal-Wallis H检验,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson和Spearman秩相关分析。结果 1型AIH组患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-L1的表达率[（10.94±4.52）%、（9.93±3.32）%]均高于对照组[（5.42±2.64）%、（4.86±2.16）%]（t值分别为7.12、6.41,P值均&lt;0.05）;1型AIH活动期患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-L1的表达率[（12.45±5.61）%、（11.1...

• 12例IgG4相关硬化性胆管炎临床特征分析

  王艳, 潘静, 霍娜, 张真真, 程浩, 王贵强

  目的探讨分析IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-SC）的临床特征以及激素应答与复发情况,帮助缩短临床诊断时间并降低复发率。方法收集2011年12月-2017年3月北京大学第一医院收治的IgG4-SC患者12例,均符合2012年IgG4-SC临床诊断标准。回顾性分析临床资料、临床特点以及随访资料。结果 12例确诊患者,男女比例11∶1。平均发病年龄为（61.7±8.6）岁,平均确诊时间24.2个月。其中11例（92%）患者出现黄疸,血清TBil平均水平为（198.7±57.7）μmol/L。血清ALT水平均有不同程度升高（55453 U/L）;5例（41.7%）患者急性腹痛,CA19-9平均水平（60.8±12.5）U/ml。血清IgG4升高1.518.9倍,平均（7.7±2.0）g/L。12例患者磁共振胰胆管造影均显示典型的胆管壁增厚、管腔狭窄,肝内外胆管扩张等表现,合并自身免疫性胰腺炎病变的有11例（92%）,同时累及3个以上脏器的2例（16.7%）。2例治疗前接受胆管内支架置入术的患者均在激素使用46周后取出胆管内支...

• 乌鲁木齐市维吾尔族急性缺血性脑梗塞合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床分析

  陈芹芹, 梁灿灿, 杨丽君, 孟清, 丁永年

  目的探讨乌鲁木齐市维吾尔族急性缺血性脑梗塞（AICI）患者合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床特点及可能的危险因素。方法回顾性分析新疆医科大学第二附属医院2011年9月-2017年7月收治的294例维吾尔族AICI患者的临床资料,根据腹部超声诊断分为病例组（合并NAFLD者）110例和对照组（非合并NAFLD者）184例。观察2组患者的基本情况,生化指标及颈总动脉内膜中层厚度（IMT）。另将所收集病例根据年龄分为5组（≤30岁组、3145岁组、4660岁组、6175岁组和≥76岁组）,比较各年龄组AICI患者NAFLD发生情况。计量资料组间比较采用t检验。计数资料2组间比较采用χ2检验。多因素分析采用logistic多元回归分析。结果病例组患者年龄、BMI、腰臀比、糖化血红蛋白、空腹血糖、尿酸、ALT、GGT、TG、TC、LDL-C等指标显著高于对照组,AST水平显著低于对照组,2组间差异均有统计学意义（t值分别为9.814、5.569、8.139、3.592、3.514、15.703、15.113、8.092、1...

• 非酒精性脂肪性肝病无创性诊断方程的构建

  冯巩, 韩海静, 齐雪, 弥曼, 田秋梅, 牛春燕

  目的利用与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关的常用临床及实验室指标,构建无创性诊断方程,并评估该方程对NAFLD的预测及诊断价值。方法选取2016年11月-2017年11月西安医学院第一附属医院诊断为NAFLD患者127例和健康对照者30例,记录研究对象的性别、年龄、BMI、病史、ALT、AST、GGT、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、血肌酐（Cr）、TC、TG、HDL、LDL、糖化血红蛋白（HBA1c）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、PLT、超声检查结果和Fibro Scan的检查结果等数据。计量资料组间比较采用t检验,相关性使用Pearson相关性分析,回归方程的构建使用多元线性回归方程模型,构建受试者工作特征曲线（ROC曲线）,计算回归方程的敏感度和特异度。结果与脂肪肝相关的指标包括BMI（r=0.308,P=0.005）、ALT（r=0.379,P&lt;0.001）、AST（r=0.318,P=0.004）、GGT（r=0.293,P=0.009）、UA（r=0.244,P=0.033）、FFA（r=0.249,P=0.030）;对Fib...

• 环境内分泌干扰物双酚A对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肠道黏膜屏障的影响

  丁雯瑾, 袁涛, 沈峰, 周达, 孙超, 范建高, 陈源文

  目的研究环境内分泌干扰物双酚A（BPA）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠炎症反应的影响,以及对肠道黏膜屏障的损害作用。方法将18只成熟雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、NAFLD组和NAFLD+BPA组,每组6只。光镜下观察肝脏病理改变,ELISA检测血清TNFα、IL-1β、IL-6和IL-8等炎症因子,鲎试剂终点比色法检测内毒素水平,免疫荧光法观察肠道黏膜Occludin蛋白的表达情况,及实时聚合酶链式反应测定肠道黏膜外周蛋白ZO-1 mRNA的改变。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较用SNK-q检验。结果肝脏病理学证实NAFLD模型建模成功。100 nmol/L BPA摄入8周后,TNFα、IL-6、IL-8炎症因子表达上调[分别为（127.65±22.40）pg/ml、（199.34±17.46）pg/ml和（258.79±12.82）pg/ml]伴内毒素水平增高[（0.88±0.26）EU/ml],与正常组[分别为（64.87±10.83）pg/ml、（91.27±9.82）pg/ml、（123.76±19.68）pg/ml和（0.27±0.09）EU...

• 非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型中小檗碱抗氧化效应的观察

  蒋煜, 胡居龙, 马佳丽, 李坪, 周玉玲, 梁秀霞, 艾正琳, 姚树坤

  目的利用大鼠NASH模型及H2O2诱导氧化应激体外模型观察小檗碱的抗氧化效果。方法建立高脂饮食诱导大鼠NASH模型,给予小檗碱18 mg·kg-1·d-1灌胃治疗3周后,HE染色观察肝组织病理学改变,测定肝组织超氧化物歧化酶（GSH）、还原型合胱甘肽（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平。建立H2O2诱导活性氧自由基（ROS）产生的氧化应激体外模型,流式细胞技术观察细胞内ROS水平,检测肝细胞内SOD、GSH、LDH和CAT的活性。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni检验;2组间比较采用t检验。结果经小檗碱治疗后,NASH大鼠肝组织炎性细胞浸润范围、灶状坏死和肝细胞气球样变可得到明显改善。同时肝组织GSH和SOD活性治疗组较模型组明显升高[（29.8±2.4）U/mg vs（19.9±1.3）U/mg,（26.6±1.9）μg/mg vs（19.7±1.4）μg/mg,P值均&lt;0.001],MDA水平治疗组较模型组明显降低[（19.8±1.5）nmol/mg vs（24.0±2.0）nmol/mg,P&lt;0.001]。在H2O2诱导氧化应...

• 我国吡咯烷生物碱致肝窦阻塞综合征的临床特征分析

  郭严, 张世荣, 文良志, 刘凯军, 胡辂, 孙文静, 王斌, 魏艳玲, 陈东风

  目的探讨我国吡咯烷生物碱致肝窦阻塞综合征的临床表现、治疗方法及预后。方法检索1980年1月-2017年4月我国107篇肝窦阻塞综合征临床报道文献,共计407例患者,总结该病的性别、年龄及分布地区,该病的临床表现、影像学、病理结果及预后情况。结果 407例患者中男女比为1∶1.22;发病年龄1岁1个月81岁。临床表现多为腹胀、腹痛、腹水和肝肿大。典型的腹部CT表现为肝肿大,增强后呈&quot;地图状&quot;或斑片状改变。病理可见肝窦扩张淤血,肝小静脉不同程度狭窄。407例患者中治疗有效302例,死亡90例,病死率22.11%。结论我国吡咯碱致肝窦阻塞综合征发病女性高于男性,任何年龄均可发生,以腹胀、腹痛、腹水和肝肿大为突出临床表现,结合典型的肝脏CT表现可明确诊断,肝穿刺病理表现为诊断金标准。治疗上以对症治疗为主,部分患者预后较差。

• 肝移植术后早期并发症的危险因素分析

  解恩博, 轩凤慧, 孙晓东, 孙大伟, 吕国悦

  目的研究影响肝移植术后早期并发症的相关危险因素,以期改善患者预后。方法收集2011年9月-2017年4月于吉林大学白求恩第一医院肝移植中心接受原位肝移植术的147例肝移植患者的临床资料。根据早期并发症的有无分为无并发症组（n=11）和并发症组（n=136）。收集其可能发生术后早期并发症的相关因素,包括供体因素（年龄、供受体血型是否相符）,受体因素[包括性别、年龄、原发病、MELD评分、AST、ALT、Alb、PLT、Hb、纤维蛋白原、TBil、肌酐、PLT/Alb比值（PAR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）],术中因素（包括冷缺血时间、热缺血时间、术中出血量、无肝期时间）,术后因素（包括术后即时、12 h、24 h、48 h、72 h AST和ALT）。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;多因素分析采用向后LR法logistic回归分析。结果单因素分析显示,MELD评分（t=-3.86,P=0.002）、Alb（t=2.19,P=0.049）、PLT（Z=467.00,P=0.039）、PAR（Z=5...

• 垂体柄阻断综合征合并肝硬化1例报告

  田华, 徐天娇, 朱冰, 游绍莉, 吕飒

  垂体柄阻断综合征(pituitary stalk interruption syndrome,PSIS)是垂体柄缺如或变细并出现神经垂体异位,下丘脑分泌的激素无法通过垂体柄输送至垂体后叶所致的临床系列综合征[1]。PSIS临床少见,主要临床表现为生长激素缺乏导致的生长迟缓。目前为止尚未见PSIS引起肝硬化的病例报道。现报道1例以"呕血、黑便"入院,查体见发育迟缓、肝脾肿大,结合血液检验、影像学、肝穿病理等检查及既往史诊断为PSIS合

• 肝内胆管囊腺瘤1例报告

  程鹏瑞, 苏洋

  肝内胆管囊腺瘤(intrahepatic biliary cystadenoma,IBC)属肝内胆管上皮源性肿瘤[1],临床较少见,好发于中老年女性[2]。其临床表现不典型,术前无特异性确诊手段,易误诊为肝囊肿等其他疾病。该病易复发,有恶变潜能,因此治疗上需完整切除。现报道IBC 1例并文献复习,探讨其诊断、治疗方法,提高对该病的认识。1病例资料患者女性,21岁,3年前体检发现肝肿物,诊断为肝囊肿,于当地市中心医院行腹腔镜肝囊肿开窗引流术,术中见囊肿位

• 炔诺酮致急性药物性肝损伤1例报告

  黄德良, 戴炜

  炔诺酮是一种口服有效的孕激素（19-去甲基睾酮衍生物）,除作为避孕药外,还用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、痛经、闭经、子宫内膜异位症等。常见的副作用有恶心、呕吐、乏力等类早孕反应及突破性出血、乳房肿胀、皮疹等,由其导致急性药物性肝损伤的报告相对少见。1临床资料患者女性,49岁,因"恶心、皮肤瘙痒3 d"于2018年1月8日入本院。既往有"子宫不规则出血"病史1年余,于2017年9月开始服用炔诺酮(第1个月:6片/次,2次/d,第2、3个月:

• 无症状Caroli病1例报告

  曹丹, 辛杰晶, 陈延平

  1临床资料患者男性,45岁,因肝功能异常10 d,于2017年8月4日入本院。入院前10 d体检发现肝功能异常(ALT 87 U/L、AST50 U/L),上腹部B超提示肝囊肿,肝光点粗大、不均。自觉无不适,既往体健,否认长期服用药物及大量饮酒史。入院查体:未见明显异常。初步诊断:(1)肝损伤原因待查;(2)肝囊肿。入院化验及检查:肝功能ALT 59 U/L,余各项指标均在正常范围内;免疫球蛋白,铜蓝蛋白,血清铁,转铁蛋白均未见明显异

• 保守治疗胆囊十二指肠瘘并发胆石性肠梗阻1例报告

  王科深, 张向向, 任彦先, 丁永强, 王世垚, 焦作义

  胆囊十二指肠瘘是指胆囊与十二指肠之间的异常通道,胆囊内结石可通过此通道进入肠腔引起机械性肠梗阻,常见于老年患者。由于本病并发症多,病死率高,确诊后一般需行手术治疗,经保守治疗成功的案例不多。现将本院经保守治疗成功的1例案例报道如下,并探讨该疾病的诊断及治疗方法。1病例资料患者男性,71岁,因"间断性上腹部疼痛1年余,加重11d"于2017年11月12日入本院。病史:患者入院前1年余无明显诱因出现间断性上腹部疼痛,无发热寒战、恶心呕吐、腹泻

• 胰腺结核致门静脉高压1例报告

  毛苗苗, 张端, 高卉, 杨倩倩, 温晓玉, 金清龙

  结核病在发展中国家是常见病,其发病率在近年呈上升趋势,但胰腺结核报道相对罕见。其尸检发现率仅为2.1%～4.7%[1-2],报道粟粒性结核尸检累及胰腺者为4.7%～14%。近年国外有关胰腺结核的报道有增加趋势[3]。胰腺结核患者的临床表现多样,无特异性,术前诊断困难,易被误诊为胰腺肿瘤而行手术治疗,给患者增加痛苦[4]。现报道1例以胰源性门静脉高压为首发症状的结核病患者。

• 高灵敏度血清病毒学指标检测在低病毒载量乙型肝炎人群中的应用价值

  谷九莲, 刘守胜, 李昌飞, 肖剑寒, 辛永宁, 宣世英

  HBV的检测对于乙型肝炎的预防和治疗至关重要。临床研究发现一些乙型肝炎患者即使血清HBV DNA和HBs Ag检测阴性,病情仍会进展至肝硬化和肝细胞癌,所以迫切需要提高HBV检测的灵敏度,并发展新的检测技术和检测标志物。近年来人们逐渐意识到血清学和血清病毒学指标在低病毒载量乙型肝炎人群中的重要应用价值。主要总结了血清高灵敏度HBV DNA检测、HBs Ag、HBV RNA及血清HBcr Ag等在低病毒载量乙型肝炎人群中的临床应用价值。认为临床医生应结合乙型肝炎患者的病情及上述各项指标的检测水平与变化以指导该类人群的临床管理,最终达到治愈乙型肝炎的目的。

• 肝肾综合征临床诊断标准的变迁及新的肾损伤指标在肝硬化患者中的应用

  刘沁雨, 李海

  肝肾综合征是一种严重的失代偿期肝硬化并发症,短期病死率极高。目前尚缺乏有效的内科治疗方法,一些药物尽管有效,但其报道的疗效不一,原因之一是诊断标准并不统一。介绍了肝肾综合征诊断标准的变迁和新的肾损伤指标或方法,指出一个统一的诊断标准将成为肝肾综合征临床研究的基础,也有利于临床医生进一步认识此严重的肝硬化并发症。

• 老年肝细胞癌患者的治疗现状

  黄永杰, 吴德全, 苑俊辉

  随着全球老龄化加剧,老年人肝细胞癌(HCC)的发病率越来越高,使其成为一个全球性的健康问题。通过查阅大量相关文献分析了老年HCC患者的临床特点,综述了其治疗方法和疗效方面的现状。其中对疗效的评述主要是通过对世界上多个国家和地区的老年与非老年HCC患者治疗效果的对比体现的。指出HCC老年患者具有自身的临床特点,并且由于HCC老年患者常常合并其他疾病,如糖尿病、肾衰竭、肺和心血管疾病等,使得其治疗的风险增加,但是其疗效是肯定的。随着研究的深入,各种治疗方法的改进,老年人HCC的治疗效果也将提高,因此在临床工作中应采用积极的态度和策略治疗HCC老年患者。

• 肝细胞癌代谢标志物的研究进展

  孙文博, 刘相良, 李薇

  肝细胞癌的发病率和病死率高,预后较差,早发现和早诊断是降低肝细胞癌发病率和病死率的主要办法,目前临床常用的血清肿瘤标志物其敏感性和特异性均不能完全满足临床需求。代谢组学主要研究生物体产生的所有代谢产物的变化,例如脂质、胆汁酸、氨基酸等,它们位于系统生物学的下游,能直接反映组织的生化状态。代谢组学通过利用色谱、质谱、磁共振等技术从患者血清、尿液、组织等标本中寻找代谢物的差异,从而探讨其诊断价值并希望发现潜在的肝细胞癌标志物。在肿瘤早期筛查中,代谢组学研究具有标本易得,操作简单,并且可同时处理大量标本等优势。综述了近年来应用代谢组学研究肝细胞癌代谢标志物的相关进展。

• 肠道菌群-脂多糖-Toll样受体4轴与肝细胞癌的关系

  黄蓉, 倪加加, 高毅

  肝细胞癌是各种慢性肝病终末期的主要并发症,研究表明肝病患者普遍存在肠道屏障破坏和肠道菌群紊乱,导致肠道细菌移位,发生内毒素血症。Toll样受体4是肝内一种模式识别受体,能够结合内毒素中的活性成分——脂多糖,通过胞内一系列信号转导途径导致免疫炎症反应,最终促进肝纤维化和肿瘤发生。综述了肠道菌群-脂多糖-Toll样受体4轴与肝细胞癌发病机制相关研究进展。

• CC亚族趋化因子配体20/CC型趋化因子受体6在肝癌及其他肿瘤中的作用

  吴静, 孟庆华

  趋化因子/受体在炎症、组织损伤等病理生理活动中的作用已较为明确,近年来越来越多的研究集中其在肿瘤微环境中对肿瘤的影响。总结了近年来CC亚族趋化因子配体20(CCL20)及其受体CCR6在肝癌及其他肿瘤中的研究进展,分析其推动肿瘤进展的可能机制及其对肿瘤预后的影响。阻断CCL20/CCR6的相互作用,可能为肝癌的靶向治疗提供新的方向。

• EB病毒性肝炎的研究进展

  黄姜伟, 韩方正

  EB病毒性肝炎是由EB病毒感染引起的肝脏炎症反应,大多数为自限性肝炎或轻中度肝损伤,预后良好,少数可发展为慢性肝病、重型肝炎,甚至肝内胆管细胞癌等。该病的临床表现及组织病理学特征缺乏特异性,容易漏诊、误诊,需要引起临床医师更多的关注与重视。介绍了EB病毒的感染机制以及EB病毒性肝炎的相关研究进展。

• 特殊人群及特殊类型自身免疫性肝炎的临床新进展

  李艳清, 董洪静, 刘晓雯, 高沿航

  近年来,自身免疫性肝炎(AIH)发病率有上升趋势,引起了越来越多临床医生的关注。但目前特殊人群及特殊类型AIH的诊疗尚缺少一定的规范性。总结了某些特殊人群(包括儿童、孕妇、男性及老年)以及某些特殊类型(包括无症状、暴发性、经治、重叠综合征、药物诱导、肝移植术后以及自身抗体阴性)的AIH临床诊疗特点及治疗新进展,以期对临床实践中该疾病特殊情况的处理有所帮助。随着AIH发病率的增加,临床医生应该加强对AIH,尤其是特殊人群及特殊类型AIH的认识,以便于临床工作。目前,许多与AIH管理相关的问题仍有待解决。未来需开展关于AIH的大规模前瞻性的临床试验及深入的基础研究。

• 肠道菌群与非酒精性脂肪性肝炎发生发展的关系

  常越, 李海

  目前非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生机制仍不明确,经典的"二次打击"学说不能解释所有NASH的产生,对于肠道菌群改变与NASH发生、发展过程中的关系近些年越来越受重视。肠道菌群导致的能量代谢紊乱、脂多糖内毒素血症、内源性乙醇产生增加、胆汁酸代谢紊乱、胆碱代谢改变、免疫调控障碍等多个方面与NASH发生存在一定关系。综述了肠道菌群在NASH发生、发展过程中的作用。

• 辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及其平衡改变与非酒精性脂肪性肝病的关系

  高伟华, 葛宽雪, 向晓星

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与胰岛素抵抗、遗传易感性密切相关,是危害人类健康的慢性肝病之一。辅助性T淋巴细胞(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)在一定条件下,两者存在相互转化的关系,维持免疫稳态。近年来,有关Th17与Treg及其平衡参与肝脏疾病的发生发展的研究也越来越深入。Th17与Treg及其平衡可能成为NAFLD治疗的新靶点,综述了Th17细胞、Treg细胞与NAFLD的关系及二者平衡改变在NAFLD疾病发生发展中最新的研究进展。

• 慢加急性肝衰竭预后模型的研究进展

  张东敬, 周彬, 侯金林

  慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上,由急性打击诱发的肝功能急剧恶化,可在短时间内出现多器官功能衰竭,目前尚缺乏理想的治疗手段。早期准确预测患者的临床转归,有助于优化治疗方案,提高患者生存率。回顾了近年来有关ACLF预后模型的研究,简述各种评分系统的特点及其预测能力,旨在指导ACLF的治疗选择及预后判断。

• 急性胰腺炎血管并发症的诊断和治疗

  朱昌, 朱奕舟, 王颖, 徐晓蓉

  重症急性胰腺炎是消化科凶险的急腹症之一,起病急、病情重,可有一系列并发症,其中随着对其认识的提高及诊断方法的进步,血管并发症发病率逐渐升高。血管并发症可分为静脉性和动脉性,需根据临床表现、实验室及影像学检查进行诊断及治疗,目前临床上诊治强调个体化。综述了急性胰腺炎血管并发症的种类,临床表现,实验室、影像学检查及诊断、治疗方面的最新进展,以期对临床工作及相关研究有所帮助。