临床肝胆病杂志

临床肝胆病杂志2020年第10期

• 肝癌外科治疗的演变与发展

  王捷, 陈茄威, 郑国荣, 何传超, 肖治宇

  肝癌治疗涉及内科、外科、放射、介入等多个学科,目前,以手术为主的外科治疗是肝癌的主要治疗方式。针对肝癌外科治疗在理念的变迁、治疗方式的转变以及手术技术的进步等方面进行梳理与分析,探讨肝癌外科治疗相关技术及理念的优势和局限性,为进一步推动肝癌外科治疗进步提供参考。

• HBV相关肝细胞癌的发生机制

  颜永聪, 温凯, 毛凯, 肖治宇, 王捷

  肝细胞癌是最常见的致死性肿瘤之一。慢性HBV感染是肝细胞癌的主要危险因素。介绍了HBV相关肝细胞癌的具体机制,包括HBV X蛋白、免疫失衡以及病毒DNA整合入宿主基因组,并重点阐述HBV X蛋白在肝细胞癌中的病理作用及其相关机制。HBV X蛋白通过促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移,影响血管形成,促进细胞凋亡和导致代谢重组而发挥其致癌作用。深化对HBV X蛋白生物学功能、免疫失衡以及病毒DNA整合的相关研究将有助于阐明肝癌的发生机制,促进HBV相关肝癌新型治疗靶标的开发。

• 精准医学时代肝细胞癌的系统治疗

  祝桂琦, 唐政, 史颖弘, 樊嘉

  肝细胞癌(HCC)是临床常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、预后差、死亡率高的特点,其发病率和死亡率均在全球恶性肿瘤中的排名前列。HCC的高度异质性影响肿瘤的进化及治疗反应。由于大多数HCC患者确诊已是晚期,系统治疗成为主要的治疗选择。近年来HCC分子靶向治疗和免疫治疗方面取得了显著的进展,最新的美国综合癌症网络HCC系统治疗指南显示,索拉非尼、仑伐替尼及阿特珠单抗联合贝伐单抗成为推荐的HCC一线治疗,瑞戈非尼、卡博替尼、纳武单抗、派姆单抗和雷莫芦单抗等是二线治疗选择。在精准医学时代,如何个体化选择最佳系统治疗方案,是HCC系统治疗中的关键问题。就精准医学背景下HCC的系统治疗作一综述,并对今后HCC系统治疗的发展方向进行探讨。

• 肝细胞癌综合治疗进展

  傅毅振, 徐立

  原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌占据了约90%的病例。包括手术、消融、介入、靶向和免疫治疗在内的多学科综合治疗是肝癌治疗的有效策略。近年来,肝癌的综合治疗取得了令人惊喜的进展,特别是中晚期肝癌的联合治疗以及药物研发的进步,使肝癌患者的整体预后得到大幅改善,靶向药物和免疫治疗的进步更有望改变肝癌的综合治疗模式。现就局部治疗和系统治疗两个大方向系统性地对近期肝癌综合治疗的进展进行论述。

• 多灶肝细胞癌异质性的多组学研究与临床意义

  匡铭, 许丽霞, 刘信, 章颖, 沈顺利

  超过一半的肝细胞癌(HCC)患者在就诊时肝内已出现多发病灶,临床上针对多灶HCC的治疗手段十分有限且疗效不佳。多灶HCC中肿瘤的高度异质性是导致治疗失败的重要原因。越来越多的研究采用多组学测序,探索多灶HCC中不同病灶间的基因水平和转录水平的异质性,包括肿瘤克隆进化以及基因突变、拷贝数变异、结构变异、RNA表达、肿瘤免疫微环境特征等的异质性。肿瘤克隆进化导致的药物靶点分布以及免疫微环境的特征可精准预测多灶HCC患者对靶向药物和免疫治疗的疗效。因此,全面、准确地评估多灶HCC的多组学异质性对实施精准治疗至关重要。

• 晚期胰腺癌介入治疗临床操作指南(试行)(第四版)

  国家放射与治疗临床医学研究中心, 中国介入医师分会介入医学与生物工程委员会, 中国癌症研究基金会介入医学委员会

  <正>1晚期胰腺癌的定义本指南所指晚期胰腺癌为已发生局部和/或远处转移,无法进行外科手术切除[1],在T4N0M0Ⅲ期以上胰腺导管细胞癌,具体分期见表1。胰腺癌是常见消化系统恶性肿瘤之一,全国肿瘤登记中心(NCCR)在CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志上发表了2015年中国癌症统计数据,估计中国2015年新增430万癌症病例,癌症死亡病例超过280万[3]。肺癌、胃癌、胰腺癌等十种肿瘤是我国常见的恶性肿瘤,约占全部新发病例的75%,是目前国内主要的肿瘤死因,约占全部肿瘤死亡病例的80%。其中,胰腺癌的发病率2000年至2011年呈上升趋势,男性胰腺癌病死率占据第7位。

• 《2020年COVID-19流行期间肝功能紊乱患者的管理:亚太地区立场声明》摘译

  朱萌华, 何英利, 祁兴顺

  <正>新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）在全世界迅速蔓延。COVID-19患者常合并肝功能异常,表现为肝炎和/或胆汁淤积。考虑到肝功能紊乱对COVID-19患者的临床意义,COVID-19流行期间肝功能紊乱亚太工作组系统评价了COVID-19流行期间存在肝功能紊乱或有发生肝功能紊乱风险患者临床管理的相关文献,并于2020年6月22日发表了《COVID-19流行期间肝功能紊乱患者的管理:亚太立场声明》。本立场声明具体讨论了COVID-19伴肝功能紊乱患者的药物治疗以及COVID-19流行期间对慢性乙型/丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、肝硬化和肝移植患者的评估和管理,但不包括COVID-19患者的具体管理。本立场声明根据GRADE系统评估证据质量,包括:A（高）、B（中）、C（低）;推荐强度分为:1 （强）、2 （弱）。在此,将主要推荐意见摘译如下。

• 平均血小板体积对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的评估价值

  徐英, 黄小平, 陈丽, 顾静, 王艳, 甘建和

  目的探讨平均血小板体积（MPV）与HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）预后的关系及其价值。方法选取苏州大学附属第一医院感染科2015年1月-2019年12月收治的乙型肝炎肝硬化37例,HBV-ACLF患者44例,慢性乙型肝炎27例,同期健康体检人员24例,回顾性分析其临床资料,包括性别、年龄,TBil、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、Alb,血氨（NH3）,血常规,MELD评分,凝血常规。根据预后的不同,HBV-ACLF分为好转组（19例）与未好转组（25例）,随访时间3个月。4组间的比较采用Kruskal-Wallis H检验,组内比较采用Wilcoxon秩和检验,2组间的比较采用Mann-Whitney U检验;影响患者预后的独立危险因素用二元logistic回归分析,受试者工作特征曲线（ROC曲线）用于预测变量的准确性。结果肝硬化组、HBV-ACLF组、慢性肝炎组及健康组的MPV、血小板计数、PT、INR、Alb、BUN、TBil、MELD评分差异均有统计学意义（χ2值分别为39.031、75.837、59.894、56.033、22.760、83....

• 贵州省383例HIV/HCV共感染者HCV基因分型及临床特征

  王梅, 熊华刚, 杨智刚, 龙海, 王艺, 谭丽

  目的探讨贵州省383例HIV/HCV共感染者HCV基因型分布特征及共感染对HIV病毒载量、CD4+T淋巴细胞和PLT计数的影响,为HIV合并HCV感染者的个体化治疗提供依据。方法收集2015年3月-2019年12月贵阳市公共卫生救治中心383例HIV/HCV共感染者临床资料,检测HCV基因型、HIV病毒载量、CD4+T淋巴细胞、PLT计数,并以1068例单纯HIV患者为对照。多组间比较采用Kruskall-Wallis H检验,两组间比较采用Wilcoxon秩和检验,进一步两两比较采用Bonferroni法校正;计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。结果 4664例HIV感染者中,HCV共感染率为8.21%（383/4664）,HCV基因型以6a型（35.51%）、3b型（27.42%）、1b型（21.41%）为主,其次3a（13.32%）、1a（1.31%）、2a（0.52%）、6n（0.26%）、6xa（0.26%）型占比较少。感染途径以静脉药瘾为主（72.59%）,其次为性接触（24.80%）。与单纯HIV感染者相比,H...

• 真实世界中艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗慢性丙型肝炎的临床效果

  刘芳, 梁静, 韩涛, 张亚萍, 吕洪敏, 曹颖颖, 史利利

  目的观察慢性丙型肝炎基因1b型患者应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗的临床效果。方法纳入2018年12月至2019年10月在天津市第三中心医院接受12周艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗的99例基因1b型慢性丙型肝炎及代偿期肝硬化患者,均完成治疗及12周随访。收集治疗基线、治疗结束及停药后12周临床数据、血清学指标、病毒学指标及肝硬度值,观察慢性丙型肝炎患者病毒学应答的情况,分析治疗结束时及停药后12周病毒学应答率及肝功能、肝硬度变化,评价艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗的安全性。多组间比较应用Friedman检验,进一步两两比较应用Wilcoxon符号秩和检验。结果在99例艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗12周的患者中治疗结束时及停药后12周HCV RNA低于检测下限比例分别为100%、99%;治疗结束时ALT、AST较基线明显下降（Z值分别为-5.857、-5.941,P值均<0.05）,肝硬度在停药12周明显降低,由基线10.5 k Pa降至8.0 kPa（Z=-4.036,P <0.05）;其中24例代偿期肝硬化患者在治疗结束时、停药后12周的病毒学应答率均达到100%,ALT、AST较基线均明显减低（P...

• 基于LASSO回归的非酒精性脂肪性肝病进展性肝纤维化预测模型的构建及分析

  冯巩, 张燕, 严琴琴, 刘婧, 刘曼玲, 范立萍, 林思岑, 贺娜, 弥曼

  目的利用与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关的常用临床及实验室指标,构建无创性LASSO回归模型,并评估该模型对NAFLD进展性纤维化的预测及诊断价值。方法选择2018年1月-2019年8月在西安医学院第一附属医院连续入院的NAFLD患者258例,根据FibroScan测得肝脏组织硬度值（LSM）,并依据LSM值将患者分为非进展性纤维化组184例,进展性纤维化组74例。收集研究对象的一般资料、生化指标等数据。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。使用LASSO回归算法筛选具有非零系数的进展性纤维化相关的特征指标,构建LASSO回归模型,计算模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）、敏感度及特异度,并将LASSO回归模型与已知的经典模型进行比较。结果通过LASSO回归,选择出的重要变量为Ⅳ型胶原、BMI、AST,据此构建LASSO回归模型。结果显示,LASSO回归模型的AUC为0.843（95%Cl:0.790～0.897）,敏感度为0.851,特异度为0.810,显著优于AP...

• 敷和备化方联合经肝动脉化疗栓塞术治疗218例肝郁脾虚型原发性肝癌患者的临床效果

  蒋锐沅, 荣震, 满婷婷, 覃艳春, 刘秋月, 莫春梅

  目的探究敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对肝郁脾虚型原发性肝癌患者的治疗效果和对T淋巴细胞亚群水平的影响作用。方法采用回顾性研究的方法收集2018年1月-2020年1月在广西中医药大学第一附属医院肿瘤科、肝病科和介入科接受治疗的肝郁脾虚型Ⅲ期原发性肝癌患者资料。按患者是否服用中药敷和备化方分为治疗组与对照组,两组均行常规TACE治疗,治疗组加用敷和备化方内服。两组疗程均为16周。比较两组患者的近期有效率、生存质量评分、血清AFP水平、肝纤维化四项水平、凝血功能指标、外周血T淋巴细胞亚群水平,肝功能指标情况。计量资料两组间比较采用独立样本t检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。计量资料不同时间不同组间比较采用重复测量资料的方差分析。结果最终整理出患者218例,其中对照组患者118例,治疗组患者100例。治疗组治疗8周的客观缓解率和疾病控制率分别为33%、66%,16周的客观缓解率和疾病控制率分别为34%、69%;对照组疗8周的客观缓解率和疾病控制率分别为26.27%、68.64%,16周的客观缓解率和疾病控制率分别为30.51%、68.64%,两组患者8周...

• HCV基因分型、AFP-L3与P53抗体联合检测在HCV相关肝细胞癌中的诊断价值

  杨自力, 张任飞, 何欣, 张洁, 万祎

  目的探讨HCV基因分型、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）和P53抗体联合检测在HCV相关肝细胞癌（HCV-HCC）中的诊断价值。方法选取2016年1月-2019年12月在绵阳市第三人民医院确诊的HCV-HCC患者84例及良性肝病对照组（丙型肝炎患者、HCV肝硬化患者） 84例。分别采用PCR-反向点杂交技术、ELISA方法、电化学发光法检测HCV基因分型、P53抗体、AFP-L3。计量资料组间比较采用t检验和Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ2检验。通过logistic回归分析和受试者工作特征曲线（ROC曲线）比较各指标对HCV-HCC的诊断价值。结果 HCV-HCC组HCV 1b基因型（%）、AFP-L3（%）、P53抗体明显高于良性肝病对照组（χ2=5.714、Z=-9.27、Z=-9.92,P值均<0.05）。logistic回归分析结果显示,HCV基因分型、AFP-L3（%）、P53抗体对HCV-HCC的影响均有统计学意义（P值均<0.05）。将上述单项指标重新拟合并建立模型:Logit（Y）=-3...

• 下调miR-196b靶向核凋亡诱导因子1调控肝癌细胞生长和凋亡的机制

  肖二辉, 宁会彬, 康月花, 殷辉, 马力, 毛重山, 赵岩, 尚佳

  目的探讨miR-196b靶向核凋亡诱导因子1（NAIF1）调控肝癌细胞生长和凋亡的机制。方法 Real-time PCR检测miR-196b在肝癌细胞HuH-7、SNU-449、HepG2、SMCC7721和人正常肝细胞HL7702中的表达差异。取肝癌细胞HepG2,分成Control（空白对照）、Anti-NC（转染inhibitor control）、Anti-miR-196b（转染miR-196b inhibitor）、si-NC（转染siRNA control）、siNAIF1（转染NAIF1 siRNA）、Anti-miR-196b+si-NAIF1（共转染miR-196b inhibitor、NAIF1 siRNA）和Anti-miR-196b+siNC（共转染miR-196b inhibitor、siRNA control）组,MTT测定增殖变化,平板克隆实验检测克隆形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western Blot检测Bax、C-caspase-3蛋白表达变化。靶基因预测软件预测NAIF1可能为miR-196b的靶基因,荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。计量资料两组...

• 自身免疫性肝炎患儿外周血单个核细胞miRNA-181c表达与干扰素γ、趋化因子配体10、Toll样受体4的相关性分析

  崔海霞, 金春梅, 吴政燮, 金爱花, 张美兰

  目的探讨儿童自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血单个核细胞（PBMC） miRNA-181c表达与干扰素γ（IFNγ）、趋化因子配体10（CXCL10）、Toll样受体4（TLR4）的相关性。方法选取2015年3月-2019年5月延边大学附属医院收治的儿童AIH 27例作为AIH组,另选取同期健康体检儿童30例作为对照组,检测两组儿童PBMC miRNA-181c及IFNγ、CXCL10、TLR4表达情况。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关系数分析miRNA-181c表达与各指标的相关性。采用logistic回归分析各因素对AIH的影响。结果 AIH组患儿肝功能指标AST、ALT、GGT及TBil水平均高于对照组,差异有统计学意义（t值分别为14.445、20.064、11.728、13.822,P值均<0.001）。AIH组患儿IgA、IgM及IgG水平均明显高于对照组（t值分别为7.772、5.147、6.771,P值均<0.05）。AIH组患儿PB...

• 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病有效性和安全性的Meta分析

  李晓静, 孙元隆, 张彬彬, 梅祖兵, 冯琴, 胡义扬

  目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的有效性和安全性。方法检索截至2020年3月外文数据库Pub Med、Cohrane Library、Embase;中文数据库中国知网、维普、万方,检索关键词筛选符合条件的研究,根据量表评价文献质量,应用Rev Man 5.3和Stata 15.0软件对数据进行Meta分析。结果共纳入9项队列研究和5项随机对照试验,共计605例患者。主要观察指标Meta分析结果显示:SGLT2抑制剂可显著降低队列研究中的ALT（MD=-24.22,95%CI:-29.54～-18.89,P <0.001）、Hb A1c（MD=-0.53,95%CI:-0.74～-0.32,P <0.001）;随机对照试验中的ALT（MD=-12.51,95%CI:-15.61～-9.41,P <0.001）和Hb A1c（MD:-0.54,95%CI:-0.80～-0.27,P <0.001）水平,差异均具有统计学意义。次要观察指标:SGLT2抑制剂可明显改善患者BMI（P <0.001）、脂肪重量...

• 解放军总医院第五医学中心2009年-2019年老年药物性肝损伤患者的临床特征及变化趋势

  王丽苹, 何婷婷, 崔延飞, 王仲霞, 景婧, 王立福, 朱云, 孙永强, 许文涛, 余思邈, 桑秀秀, 田淼, 任岳波, 王睿林

  目的了解老年药物性肝损伤（DILI）的疾病特征及变化趋势,为临床防治老年DILI提供参考。方法回顾纳入解放军总医院第五医学中心2009年1月-2019年12月期间明确诊断为DILI且年龄≥60岁的老年DILI患者2107例,按年龄分段进行分组,统计分析老年DILI患者的年龄、性别、临床特征、预后、地区分布等临床资料。计数资料组间比较采用χ2检验。结果 2107例老年DILI患者中,男802例,女1305例,男女比为1∶1.63。临床分型以胆汁淤积型为主（1439例,68.3%）。60～64岁组DILI患者最多,共942例（44.7%）,其中女618例（65.6%）,胆汁淤积型589例（62.5%）,以慢性DILI多见（471例,50.0%）,药物性肝硬化421例（44.7%）,药物性肝衰竭25例（2.7%）。75～79岁组共187例,其中男110例（58.8%）,胆汁淤积型137例（73.3%）,以肝硬化多见（114例,60.9%）,药物性肝衰竭4例（2.1%）。60～64岁组以慢性DILI多见,75～79岁组以肝硬化多见。在预后方面,60～64岁组治愈27例（2.9%）,好转885例...

• 58例药物超敏反应综合征、成人Still病、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症合并肝损伤临床特征分析

  程浩, 潘静, 姚甜甜, 王贵强, 王艳

  目的探讨药物超敏反应综合征（DRESS）、成人Still病（AOSD）、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH） 3种全身炎症反应疾病合并肝损伤成人患者的临床特点及肝损伤程度与炎症指标、免疫指标的关系。方法收集2008年1月-2019年4月北京大学第一医院收治的58例3种全身炎症反应疾病导致肝损伤的患者的临床资料,其中7例DRESS患者,29例AOSD患者,22例HLH患者。对3种疾病在治疗前一般资料、肝生化指标、炎症指标、免疫指标进行收集。正态分布的计量资料两组比较采用t检验,多组比较采用单因素方差检验,进一步两组间比较采用LSD-t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两组间比较采用Bonferroni法。探究除铁蛋白外4种炎症指标在不同ALT水平（≤200 U/L和> 200 U/L）组间的差异,铁蛋白、免疫指标与ALT水平的关系采用Spearman相关分析进行相关性检验。结果DRESS、AOSD中位年龄为38岁,HLH中位年龄为34岁。DRESS患者男性居多（5/7,71%）,AO...

• 阿龙山病毒感染者肝功能和凝血功能临床特点分析

  张力, 吕小龙, 徐洪芹, 王泽东, 王伟, 王波, 魏伟, 牛俊奇, 韩淑祯, 刘全

  目的分析阿龙山病毒（ALSV）感染者肝功能和凝血功能临床特点。方法收集2018年5月-2019年9月内蒙古林业总医院收治的27例ALSV感染者的临床资料,其中男18例,女9例。提取、建立相关病例报告数据库,用描述性流行病学方法分析其肝功能和凝血指标的临床特征,分析ALSV感染引起的肝功能损伤特点。结果 27例患者中ALT、AST、ALP、GGT、CHE、TBA的异常率分别是25.9%、33.3%、25.9%、40.7%、8%、8%,其水平超过2倍正常值上限的分别为ALT 4例（14.8%）、AST 3例（11.1%）、ALP 1例（3.7%）和GGT 5例（18.5%）,27例患者中有胆红素检查结果的患者25例（男17例,女8例）,其中1例TBil水平下降,为3.30μmol/L,3例TBil水平升高,分别为23.7、26.2和32.0μmol/L。凝血指标的国际标准化比值、部分凝血活酶、纤维蛋白原异常率分别为3.7%、11.1%和22.2%。结论 ALSV感染者中有一定程度的肝损伤,但一般症状较轻。

• 41例Caroli病的临床特征分析

  崔延飞, 余思邈, 田淼, 桑秀秀, 王立福, 孙永强, 景婧, 王仲霞, 王丽苹, 许文涛, 王睿林

  目的分析Caroli病患者的临床特征。方法收集2015年4月-2020年1月于解放军总医院第五医学中心已确诊的41例Caroli病患者的临床资料,将患者分为Ⅰ型（n=16）和Ⅱ型（n=25）,对两组患者的一般资料、实验室指标及临床特征等进行回顾性分析,满足正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验,不满足正态分布的组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关分析。结果Ⅰ型患者的Alb水平高于Ⅱ型患者（t=0.976,P=0.048）,Ⅱ型患者的PT水平大于Ⅰ型患者（Z=3.115,P=0.001）;Ⅱ型患者食管胃底静脉曲张、上消化道出血和/或黑便、门静脉高压的发生率显著高于Ⅰ型患者（χ2值分别为6.077、5.468、2.403,P值分别为0.002、0.019、0.028）;Ⅱ型患者ChE水平与食管胃底静脉曲张、门静脉高压的发生率呈负相关（r值分别为-0.468、-0.436,P值分别为0.018、0.029）; Alb水平与食管胃底静脉曲张发生率呈负相关（r=-0.561...

• 真实世界中仑伐替尼治疗不可切除晚期肝细胞癌的效果及安全性观察

  李广欣, 张钰, 杨艳美, 王译, 黎功

  肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤,在我国其发病率和死亡率分别位列各类恶性肿瘤的第四位和第二位,由于HCC起病隐匿,大多数患者发现时已是晚期。在之前很长一段时间里,索拉非尼是唯一一个被推荐用于晚期HCC系统治疗的一线药物,2018年公布的REFLECT研究结果[1]显示,仑伐替尼一线治疗晚期HCC的总生存期(overall survival,OS)不劣于索拉非尼,亚组分析进一步揭示,对于中国人群仑伐替尼无论是近期客观缓解率(objective response rate,ORR)还是远期OS均优于索拉非尼。目前,包括中国临床肿瘤学会(CSCO)在内的多个医学专业机构颁布的临床指南[2]均将仑伐替尼列为晚期HCC的一线治疗药物。然而,在REFLECT研究的入组标准中,

• 肝胆胰肉瘤样癌的临床病理特征及文献复习

  程捷瑶, 王沧海, 陈建宏, 丁鹏鹏, 杜雪梅, 李莉, 王亚丹, 魏南, 刘红

  肉瘤样癌（sarcomatoid carcinoma,SC）是一种由癌性成分和肉瘤样成分紧密结合在一起共同构成的恶性肿瘤[1]。可发生于全身各器官,多见于肺[2-3],原发于肝胆胰的SC较少见,其恶性程度高、增长速度快,侵袭性强,预后差[4]。本文回顾性分析了6例经病理证实的肝胆胰SC患者的临床、影像及病理资料,并复习文献,旨在探讨该病的特点,提高对SC的认识水平,为后续患者的诊治提供依据。

• 6例获得性肝脑变性临床特征分析

  唐彤丹, 朱磊, 刘永华

  终末期肝病可以并发多种神经系统疾病,肝性脑病(HE)是相对多见的一种。另外两种较为少见,包括肝性脊髓病和获得性肝脑变性(acquired hepatocerebral degeneration,AHCD)。AHCD多见于反复发作的HE患者或者存在门体分流导致严重代谢紊乱的患者,临床表现为锥体外系症状,包括震颤等帕金森样症候群、认知能力下降、共济失调等[1]。本文将通过分析临床诊断为AHCD的病例资料,了解其基本特征,以提高神经科、消化科、肝病科医生对此类疾病的认识。

• 肝小血管瘤自发性破裂1例报告

  赵红雨, 梁巍, 王勇飞, 杜志坚, 张梦阳, 韩景钊

  肝血管瘤是最常见的肝脏良性肿瘤,人群发病率为1.5%,男女比例为1.3∶1[1],一般无需处理,血管瘤自发性破裂罕见,一旦突破肝被膜病死率极高,是手术的绝对适应证。破裂血管瘤直径通常>4 cm,有文献报道的最小直径为3 cm。河北省人民医院收治了1例位于肝表面直径为2.5 cm的小血管瘤自发性破裂伴休克患者,应用喷凝止血方法治疗,效果良好,现报道如下。

• 噬蚀艾肯菌肝脓肿1例报告

  王文俊, 武文华, 薛红安

  噬蚀艾肯菌是人类口腔和上呼吸道的正常定植菌,当机体免疫力低下或黏膜屏障破坏时可引起血流感染和局部感染。关于噬蚀艾肯菌引起的肝脓肿,报道不多。本文对噬蚀艾肯菌肝脓肿1例患者发病特点和治疗作一介绍。1病例资料患者女性,67岁,农民,因"发热伴腹胀2周"于2019年9月23日收住本院感染科。患者2周前无明显诱因出现发热,体温最高39℃,伴畏寒、腹胀、恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,

• 孤立性肝门区淋巴结结核1例报告

  唐朝辉, 王守乾, 李昌旭, 刘亚辉, 王英超

  1临床资料患者青年女性,1周前体检偶然发现肝门区占位就诊于吉林大学第一医院门诊,后以"肝门区占位"于2018年10月18日收入肝胆胰外二科。患者入院时无腹痛、腹泻,否认低热、乏力、纳差,否认尿色加深等表现。入院后专科查体未见皮肤及巩膜黄染,未触及肿大的浅表淋巴结,腹部叩诊呈鼓音,腹部触诊无压痛、反跳痛及肌紧张,移动性浊音阴性,肠鸣音4次/min,患者诉自幼体健,无相关结核病史及接触史。入院后完善相关检查及检验,腹部增强CT提示:肝门区可见团块状软组织密度影,其内见结节状钙化影,大小约为5.3 cm×4.3 cm,

• 肝内多发低密度灶合并肺栓塞诊断为肝吸虫病1例报告

  江善明, 黄继康, 梁其栋, 刘斌

  我国地域辽阔,各地生活、饮食习惯各具特色,部分地区有生吃鱼虾等习惯,而肝吸虫病多因生食或半生食受华支睾吸虫囊蚴污染的水产品,经口进入人体,在肝内胆管发育成虫所致[1]。肝吸虫病病初多无典型症状,临床以腹胀、腹痛、腹泻等消化系统症状为主,严重者会导致黄疸、腹水。肝吸虫病临床症状不典型,易造成误诊、漏诊。近期本科室收治1例肝内多发低密度灶合并肺栓塞病例,详细询问生活饮食习惯,结合肝吸虫镜检等,诊断为肝吸虫病,经过抗寄生虫治疗后获得治愈,现报道如下。

• 特发性门静脉高压症肝移植1例报告

  马博, 张雨, 张晓雪, 杨倩倩, 陈庆灵, 温晓玉, 金清龙

  特发性门静脉高压症(idiopathic portal hypertension,IPH)是一种相对罕见的疾病,特点是不伴肝硬化的门静脉高压,可有门静脉小分支堵塞或狭窄[1],部分病例可有门静脉血栓形成。大多数IPH患者在系统治疗食管胃底静脉曲张后预后良好,部分患者最终发展为终末期肝衰竭,为肝移植指征,但IPH经肝移植治疗在国内外报道较少[2]。现报道因IPH反复消化道出血行肝移植1例,以期提高临床医生对该病的认识。

• 浸润胆囊伴双侧睾丸转移右半结肠腺癌1例报告

  鲁香凤, 荆涛, 秦伟娜, 张书信, 戴欣

  1病例资料患者男性,69岁,因"右上腹疼痛反复发作伴腹胀"于2015年11月18日入本院,既往史:20年前因外伤脾破裂行脾切除术;否认肝炎、结核等传染病史,无吸烟饮酒嗜好,无家族遗传病史;患者又诉右侧阴囊部坠胀疼痛,体质量减轻1个月,查体:右上腹轻压痛,无反跳痛,胆囊未触及,Murphy征阳性;腹部未触及肿块,左上腹可见一长约7 cm手术瘢痕;右侧阴囊触痛明显,睾丸体积明显增大,质硬,边缘尚光滑,睾丸与附睾界限不清,无压痛; B超示胆囊炎、胆石症;中下腹CT示:升结肠的平脐部可见环形增厚,考虑升结肠癌;结肠镜示:升结肠中段环形肿物,表面呈菜花样,质脆易出血;血清CA19-9、CEA及CA72-4升高,前列腺特异抗原（PSA）正常;彩超示:右侧睾丸内实性结节,结构不清晰,右侧阴囊内实性肿物,血流信号丰富;肝肺未发现异常,分别行胆囊、右半结肠、右侧睾丸及附睾、

• Bouveret综合征手术治疗1例报告并文献复习

  董超群, 陈应果, 吴顺理, 王洪波

  Bouveret综合征是胆石性肠梗阻的一种特殊类型,它是指由胆囊内巨大结石经胆囊十二指肠瘘口到达十二指肠球部或幽门处引起胃出口处的胆石梗阻,在胆石症引起的并发症中仅占0.3%～0.5%[1]。在国内外文献报道中大多只是个案报道,疾病的治疗缺乏统一规范的认识,治疗方案复杂多样。本院2019年8月9日收治的1例Bouveret综合征患者,采取了一期行胃壁切开取石、胆囊切除、胆总管探查、十二指肠瘘口修补及胃造瘘术治疗。通过对该病的诊疗体会,结合近年对Bouveret综合征手术进展的文献进行了回顾和总结。

• 慢性乙型肝炎在研抗病毒新药纵览

  何寅武, 王建华

  HBV感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题,而实现慢性乙型肝炎的功能性治愈甚至完全治愈一直是药物研发人员追求的目标。目前所广泛使用的核苷(酸)类似物疗法和干扰素疗法的治愈率都不高。对目前在研的病毒进入抑制剂、衣壳抑制剂、HBsAg抑制剂、免疫调节剂以及基因编辑和细胞疗法等多种类型的抗HBV药物/疗法进行了综述,汇总分析了其临床研究结果,以明了该领域研究的最新进展和药物研发的新思路。

• 丙型肝炎筛查的经济学分析及策略

  任天棋, 李腊梅, 杨倩倩, 张霞, 罗利婷, 牛俊奇

  随着直接抗病毒药物的出现,丙型肝炎的抗病毒治疗取得突破性进展,丙型肝炎患者可以实现彻底治愈。由于丙型肝炎起病隐匿,大多数患者并不知道自己的病情,因此,通过筛查来扩大诊治人群是消除丙型肝炎的关键。但HCV感染者在全球范围内分布广、分布不均,导致丙型肝炎筛查、诊治难度大。介绍了目前关于丙型肝炎筛查的经济学研究,分析影响丙型肝炎筛查成本效益的因素,分享其他国家的丙型肝炎消除策略及进展,为我国消除丙型肝炎提供参考。

• 超声弹性成像在评估门静脉高压中的应用

  林靖奇, 田冰, 邓宝成

  门静脉高压(PH)是一种常见的临床综合征,其导致死亡的主要危险因素为食管静脉曲张破裂出血。因此,PH的早期及精确诊断能够有效降低严重并发症发生率和患者病死率。肝静脉压力梯度作为PH的主要诊断手段在临床应用中存在一定限制,因此有必要探究新的非侵入性诊断技术。目前为止,超声弹性成像技术已成为无创评估PH的重要方法之一,阐述了其在评估PH中的应用现状和前景。

• 慢性乙型肝炎相关肝细胞癌风险预测模型的研究进展

  时克, 张群, 李玉鑫, 王宪波

  肝细胞癌是癌症相关死亡的第三大常见原因,早期诊断肝癌对改善患者预后有很大影响。总结了近5年各种慢性乙型肝炎相关肝癌风险预测模型,分析表明肝癌预测模型对患者进行风险分层,实施个性化的监测战略具有重要临床意义。

• 肝细胞癌的靶向及免疫治疗进展

  魏建莹, 孙巍, 刘晓民, 陈京龙

  当前肝细胞癌的发病率及病死率居高不下,全身系统性治疗在晚期肝细胞癌治疗中发挥重要作用。主要叙述了分子靶向药物、免疫检查点抑制剂在肝细胞癌中的应用。指出当前肝细胞癌治疗的研究热点主要在双靶向、双免疫、靶向与免疫联合治疗。

• 阿帕替尼联合经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的研究进展

  朱泽民, 赵志坚, 唐才喜

  肝细胞癌是一种威胁全人类健康的常见恶性肿瘤,其发病率和病死率不断上升。大多数肝细胞癌患者确诊时已为中晚期,无法接受潜在的治疗性手术。经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和抗血管生成药物阿帕替尼是治疗肝细胞癌的两种姑息治疗方法。目前,阿帕替尼联合TACE的应用在临床中治疗肝细胞癌仍然是一种新的治疗方法,有关其临床疗效和安全性目前尚存在争议,需进一步研究。综述了阿帕替尼联合TACE治疗肝细胞癌的研究进展。

• 糖尿病和非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的相互关系

  张永超, 李威

  肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一。随着抗病毒治疗的发展和人们生活方式的改变,HCC的主要致病因素正在由病毒性肝炎逐渐转化为非酒精性脂肪性肝病。糖尿病是常见的慢性病之一,目前同时患有糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的患者数量越来越多。糖尿病和非酒精性脂肪性肝病具有共同的相互作用机制,并且糖尿病也会促进非酒精性脂肪性肝病进展,以及增加HCC患病风险。现就糖尿病和非酒精性脂肪性肝病与HCC的相互关系进行综述。

• 外泌体在肝细胞癌中的作用

  姚韵婷, 周远忠, 刘俊

  外泌体是由多种细胞释放的直径为50～150 nm的小膜囊泡,其含有miRNA、mRNA和蛋白质,具有调节受体细胞中信号传导途径的潜力。外泌体提供核酸和蛋白质参与协调细胞-细胞通讯和微环境调节。总结了外泌体在肝细胞癌（HCC）中作用相关研究的最新进展,分析了外泌体对HCC发生和进展的影响,包括化疗耐药性、上皮-间质转化、血管生成、转移和免疫应答。分析表明外泌体对于HCC治疗具有广阔前景。

• circRNA在肝细胞癌中的作用机制

  郭璇, 谭为, 王昌俊

  肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,存在较高的病死率和复发率,生存率极低。环状RNA (circRNAs)是一类具有组织发育特异性表达模式的单链闭合环状RNA分子,在生物体内发挥调控作用,这些circRNAs通过充当miRNA海绵和靶向蛋白编码基因来调节HCC的进展,但其基本机制仍不清楚。归纳了circRNAs的形成机制及其生物学功能,并综述了circRNAs在HCC发病机制中的作用,提出其作为HCC诊断标志物和治疗靶点的潜在价值。

• 联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术后肝再生机制

  曾陶飞, 陈光磊, 刘彩刚, 戴朝六, 徐锋

  肝切除术后剩余肝脏(FLR)体积不足常导致肝衰竭等并发症,甚至死亡,是肝脏外科亟需解决的瓶颈问题之一。联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)是近年兴起的二步肝切除术,能够促进FLR迅速再生,但其机制尚未阐述清楚。回顾了国内外近年的研究进展,综述了ALPPS促进肝脏再生的血流动力学因素和体液因素、ALPPS对肝实质细胞的影响以及肝星状细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、肝干/祖细胞等肝非实质细胞对肝脏再生的调节作用。指出肝非实质细胞与实质细胞间相互作用将是ALPPS术后肝再生机制研究的热点视角。

• 肝X受体在非酒精性脂肪性肝病中的作用

  李文秘, 王楠, 边倩, 黄倩, 李京涛, 魏海梁, 闫曙光

  脂质过量沉积、肝损伤、胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病发生发展进程中的标志性特征。肝X受体(LXR)作为DNA转录调节因子,其两种细胞亚型LXRα和LXRβ在调节胆固醇代谢、诱导抗炎和减轻胰岛素抵抗中发挥着关键作用。综述了LXR的结构、功能,LXR与NAFLD发病机制的关系,为NAFLD的预防和治疗提供新思路和新方法。

• 线粒体功能异常在非酒精性脂肪性肝病发生中的机制

  徐梓馨, 罗声政, 徐铭益

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一个复杂的、多因素影响的一些系列的疾病。线粒体功能障碍常发生在NAFLD中,并导致肝炎、肝纤维化的进展。阐述了线粒体氧化应激、呼吸作用、能量代谢、质量控制以及线粒体DNA在NAFLD中发挥的重要作用,并总结了NAFLD的线粒体靶向治疗现状,希望为NAFLD的研究及临床治疗提供新的方向。

• 疾病谱进展背景下脂肪性肝病诊断的重新审视

  牛春燕, 刘勤, 罗晓春

  近年研究发现,代谢综合征[如肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)]与饮酒在许多个体中共存,提示酒精性肝病与NAFLD的重叠,以协同及相互作用的方式促进了脂肪性肝病的发生与进展,加重了脂肪性肝病的不良结局。脂肪性肝病的疾病谱演变对当前将脂肪性肝病分为酒精性肝病和NAFLD的排他性二分法诊断体系提出了挑战。归纳总结了近年来的相关研究进展,并介绍了最新发布的NAFLD更名国际共识意见,旨在建议关注饮酒与代谢综合征对NAFLD的影响,对脂肪性肝病的诊断提出见解,从而为对脂肪性肝病及其诊断和个体化治疗的重新审视提供新的依据。

• 17β-羟基类固醇脱氢酶13在酒精性肝病中的作用机制及临床应用

  李理, 陈海震, 黄晶

  17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）是一种新型肝细胞特异性脂滴相关蛋白,参与肝细胞脂质合成。最近的研究发现,HSD17B13基因的插入缺失变体与慢性肝脏疾病风险降低相关。然而HSD17B13具体的生物学功能和参与肝脏疾病的发病机制尚不明确。阐述了HSD17B13的生物学功能及其在酒精性肝病中的作用机制及临床应用研究进展。

• 基质金属蛋白酶2/9在慢性肝脏疾病发生发展中的作用

  杨尚青, 杨东亮, 刘嘉

  细胞外基质的降解和重塑是多种慢性肝脏疾病进展过程中的重要病理生理现象。近年来,随着对基质金属蛋白酶（MMP）研究的不断拓展,发现其不仅可影响细胞外基质的降解和重塑过程,还可通过多种机制参与炎症及免疫应答的发生和调控,进而参与肝脏疾病的进程。简述了MMP家族成员MMP-2/MMP-9的基本特性、表达活性调控机制及其在多种慢性肝脏疾病发生发展中的作用,旨在为探索慢性肝脏疾病新的治疗策略提供依据。

• 2型糖尿病患者合并肝功能异常的研究进展

  潘秀珍, 戚筠, 杨杨

  糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的内分泌代谢性疾病。2型糖尿病及其并发症的危害更为明显。2型糖尿病不仅是最常见的糖尿病类型,也是并发症最多的糖尿病。研究发现,2型糖尿病除易并发心脑血管疾病、眼病、肾脏疾病以及神经系统疾病外,还常伴有高血压、血脂异常以及肝功能异常等疾病,对机体造成严重损害。就2型糖尿病与肝功能异常的关系及其相关的疾病学特点进行综述,以期加深对2型糖尿病患者合并肝功能异常的了解,为其临床诊治提供参考。

• 肝性脑病中肠道菌群的作用机制及治疗方法

  曾胜澜, 吕超, 肖伟松, 覃小宾, 吴聪, 毛德文

  目前肝性脑病的发病率较高,严重影响了患者的生活质量。叙述了肝性脑病患者肠道菌群的变化,分析了肠道菌群在肝性脑病中的作用机制及相关治疗,分析表明肝性脑病的发病与肠道菌群联系密切,通过调节肝性脑病患者的肠道菌群疗效显著。今后可加深对肝性脑病肠道菌群的研究,为肝性脑病的治疗提供更好的方案。

• 肝内胆管细胞癌的诊疗现状与思考

  夏龙, 夏医君, 张磊, 朱曙光, 武慧军, 李华, 陈规划

  肝内胆管细胞癌(ICC)是发生率仅次于肝细胞癌极具恶性生物学行为的原发性肝癌,近年来,发生率及病死率均呈明显升高趋势。由于生物学特性与肝细胞癌和肝外胆管癌存在显著差异,不仅缺乏特征性临床症状和肿瘤标志物,且侵袭性强,手术切除率低,术后易复发转移,致使总体预后极差。随着分子生物学技术的发展及诊疗经验的累积,对ICC的生物学特性及临床转归认识的逐渐深入,相应的外科诊疗策略和技术手段正发生着深刻变革,当前基于多学科讨论以手术为主的综合治疗是ICC主流治疗模式,强调R0切除和区域性淋巴结清扫有助于提高疗效、改善预后。然而在实现对ICC早期诊断、精准化、规范化、个性化治疗的道路上,尚存一些值得深思的问题。

• 胆系泥沙样结石的诊治进展

  王雪彩, 张启芳

  胆石病是一个主要的健康负担,它包括胆囊结石和胆管结石两类。胆系泥沙样结石是胆石病的一种特殊类型,泥沙样结石通常可称为微小结石、微结晶病及胆沙;临床表现复杂多样,可为无症状,也可表现为各种临床症状,甚至会发生严重并发症。目前临床上使用的诊断方法有B超、CT、MR、经内镜逆行胰胆管造影、导管内超声、超声内镜等,治疗上有中西医、内外科及微创等措施,现就其在临床上的诊治进展作一综述。

• 责任勇担当，扬帆再启航——第十三届全国肝脏疾病临床学术大会暨第三届华夏肝脏病学联盟年会在广州召开

  任红, 牛俊奇, 陈成伟

  &lt;正&gt;羊城的九月,一场秋雨,凉爽清新。经过新冠疫情考验磨砺的全国600多名肝病相关医务工作者和著名专家教授,还未来得及洗去疲惫倦意,又风尘仆仆带着医务工作者的责任、患者的期望、从四面八方汇聚广州,参加第十三届全国肝脏疾病临床学术大会暨第三届华厦肝脏病学联盟年会。本次大会以责任、奉献、担当为主题,内容不仅涵盖了临床肝病和新冠治疗最新研究成果和发展趋势,共6个专题论坛,还有医疗扶贫的实践内容。