临床肝胆病杂志

临床肝胆病杂志2020年第5期

• 免疫控制与慢性乙型肝炎功能性治愈的进展与挑战

  郑昕, 刘嘉, 吴珺, 孟忠吉, 陆蒙吉, 杨东亮

  HBV与宿主免疫系统的相互作用决定了HBV感染的结局。虽然迄今尚无彻底根治乙型肝炎的药物,但是随着研究的深入,以血清HBsAg和HBV DNA持续阴转为特征的"功能性治愈"已成为慢性乙型肝炎的可实现治疗目标。而基于对HBV感染免疫控制机制新认识的免疫调控治疗也成为实现慢性乙型肝炎功能性治愈的重要策略之一。本文仅就HBV感染免疫控制及其在功能性治愈策略研究中应用的进展与存在问题做一简要综述。

• 肝内固有抗原递呈细胞调控抗HBV免疫应答的作用及机制

  谢晓红, 杨东亮, 刘嘉

  肝脏具有独特的免疫微环境,其内固有的抗原递呈细胞构成相互协作的网络,精密调控着肝脏免疫耐受和免疫应答之间的平衡。在HBV感染过程中,一方面病毒可利用肝内固有抗原递呈细胞诱导免疫耐受的特性逃避免疫系统对其的清除效应,形成持续性感染;另一方面,肝内固有抗原递呈细胞的功能成熟和活化也可介导有效抗乙型肝炎免疫应答的发生,从而清除病毒感染。就肝内固有抗原递呈细胞调控抗乙型肝炎免疫应答的作用及机制研究进展加以阐述。

• 激活肝内天然免疫治愈乙型肝炎的进展和新策略

  黄葵源, 刘子英, 张小勇

  宿主天然免疫和适应性免疫应答对HBV的清除至关重要。慢性HBV感染者体内针对HBV的天然免疫和特异性免疫应答存在缺陷,不能有效清除病毒,导致病毒持续复制和肝脏炎症。除了直接抑制HBV,针对宿主免疫的治疗策略如刺激或重塑抗病毒免疫也是实现慢性乙型肝炎患者功能性治愈的重要手段之一。肝脏是HBV感染的靶器官,因此研究HBV感染对肝内免疫微环境的影响是当前调控肝内抗病毒免疫应答的新药研发热点。主要阐述了HBV感染相关天然免疫应答的研究进展和激活肝内天然免疫应答治愈乙型肝炎的新策略。

• 从HBV特异性免疫细胞角度谈慢性乙型肝炎功能性治愈

  刘小菊, 张政

  慢性乙型肝炎(CHB)患者实现功能性治愈代表患者获得了持久的病毒学抑制和免疫学控制,是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标。CHB患者长期直接抗病毒治疗可获得病毒学抑制,但仅有极少数患者能获得功能性治愈,提示迫切需要抗病毒药物和免疫治疗的联合疗法。目前最佳治疗策略是靶向精准清除HBV感染的肝细胞,减少肝组织损伤;但这依赖于肝脏中HBV特异性免疫细胞。因此恢复或增强HBV特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能是实现CHB功能治愈的关键策略。

• 慢性HBV感染者病毒特异性T淋巴细胞：耗竭还是沉默？

  王昊亮, 邓国宏

  当前主流观点认为,慢性HBV感染者的病毒特异性T淋巴细胞是处于耗竭状态的T淋巴细胞。总结了以往研究支持该假说的证据,同时对于该假说与临床观察不一致之处提出相应的疑问。综合近期研究结果,认为慢性HBV感染者的病毒特异性T淋巴细胞很可能是分化早期的前体T淋巴细胞占主导,功能上处于沉默而非耗竭状态,并分析了该群T淋巴细胞保持沉默静息状态的可能原因。

• HBV cccDNA转录代谢调控机制及沉默清除策略

  宰文静, 陈捷亮, 袁正宏

  已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎"功能性治愈"目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、转录和代谢调控机制及相关宿主因子的认知,重点分析了cccDNA沉默清除的可能途径和靶向调控策略。

• 《2020年欧洲肝病学会和欧洲临床微生物与感染性疾病学会专家共识：新型冠状病毒肺炎大流行期间肝病患者的照护》摘译

  郑可心, 杨玲, 祁兴顺

  <正>新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019, COVID-19）给社区医疗系统带来了巨大负担。由于缺少相关研究,目前尚不清楚慢性肝病是否为COVID-19的危险因素。然而,终末期肝病和肝移植术后患者属于易感人群,他们感染COVID-19的风险更高。肝病专家面临着诸多挑战,如对慢性肝病患者推广门诊远程医疗、优先考虑当地医院门诊就诊、避免病毒院内传播、维持需要立即就医患者的标准治疗。欧洲肝病学会

• 《2020年美国重症医学会指南：重症监护室成人急性和慢加急性肝衰竭的管理》摘译

  李会, 苏海滨

  <正>急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)或慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure, ACLF)患者发生危重症风险较高,一旦出现危重症,病死率极高,通常肝移植是最终的治疗方法。肝脏疾病特有的病理生理学特征导致危重症患者在不同器官系统具有独特表现。用于其他危重症器官并发症的管理策略并不总是适用于肝衰竭患者。2020年2月美国重症医学会(The Society of Critical Care Medicine,SCCM)发布了重症监护

• 《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》解读

  王姗, 吴庆旺, 李小科, 叶永安

  2017年6月国家卫生和计划生育委员会发布了《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》,该规范在肝癌的诊断、分期及治疗方面提出推荐性意见,具有重要意义。此后,国内外在原发性肝癌研究方面不断出现符合循证医学原则的高级别证据,为此,国家卫生健康委员会修订更新颁布《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》。对新版规范的更新要点进行解读,以期更好指导临床。

• 新型冠状病毒肺炎防疫期间慢性病毒性肝炎患者的管理

  李亮亮, 于岩岩

  在我国严重的新型冠状病毒肺炎疫情期间,部分慢性病毒性肝炎患者就医用药出现困难。介绍了特殊时期医疗机构对慢性病毒性肝炎患者的管理策略,包括采用长处方并提升患者的依从性、互联网远程出诊、社区卫生服务中心参与管理、药剂师参与指导患者用药、护士参与提升患者自我管理能力。同时患者应加强生活方式的自我管理并做好外出防护。认为在医患双方共同努力下,慢性病毒性肝炎患者在特殊时期会得到妥善的管理。

• 新型冠状病毒肺炎的肝损伤

  赖姝婕, 崔红利, 陈东风, 匡怡

  目前,新型冠状病毒（2019-nCoV）感染导致的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）,已在我国及全球70余国家迅速蔓延,成为全世界高度关注的公共卫生事件。2019-nCoV感染后除发热和呼吸道症状外,常出现不同程度的肝损伤。综述了COVID-19相关肝损伤的临床特征、病理、致病机制及治疗策略,以期为COVID-19的防治提供临床决策参考。

• HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA联合检测对恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果的预测价值

  王颖, 赵奎, 秦建忠

  目的研究血清HBV共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）、HBsAg、HBV前基因组RNA（HBV pgRNA）联合检测对恩替卡韦（ETV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的效果预测价值。方法将2015年5月-2017年5月经苏州大学附属第二医院确诊为HBeAg阳性的87例CHB患者纳入研究。根据患者ETV治疗48周后是否获得完全应答,分为获得组（n=38）和未获得组（n=49）。均采取ETV治疗,疗程48周,观测患者基线及治疗12、24、48周时血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA的水平。正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验。采用Pearson相关分析探讨肝组织HBV cccDNA与血清HBsAg、HBV pgRNA的相关性。采用多因素logistic回归分析完全应答的预测因素,并采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价血清HBV cccDNA、HBsAg、HBV pgRNA单独或联合检测对完全应答...

• 四川地区不同疾病谱慢性HBV感染者病毒基因分型与细胞免疫及凝血功能的关系

  李守娟, 王丽, 陈竹, 胡朝霞, 王磊, 吴蓓, 朱丽, 段萌

  目的了解四川地区不同疾病谱慢性HBV感染者的基因型分布情况,研究不同基因型与细胞免疫及凝血功能的关系。方法选取2015年1月-2017年6月于成都市公共卫生临床医疗中心住院的四川地区慢性HBV感染者543例,其中包括慢性HBV携带者31例、慢性乙型肝炎285例、重症乙型肝炎77例、乙型肝炎肝硬化81例以及肝细胞癌69例。收集患者血液标本,采用基因芯片法检测HBV DNA基因型,检测T淋巴细胞亚群,同时进行凝血功能测定计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;计数资料多组间比较采用χ2检验。结果 543例慢性HBV感染者中B型400例,占73. 66%,C型123例,占22. 65%,B、C混合型及C、D混合型各10例,各占1. 84%。B型与C型相比,不同疾病谱中HBV基因型的分布、凝血酶原时间及凝血酶原活动度比较,差异均无统计学意义（P值均> 0. 05）。T淋巴细胞亚群测定结果显示,各疾病谱内CD3+、CD3+CD4+数量在重症乙型肝炎组,CD3+

• T淋巴细胞表型对慢性HBV感染免疫状态的影响及应用价值

  赵金花, 李俊峰, 毛小荣

  目的探讨T淋巴细胞表型与慢性乙型肝炎免疫状态的关系及其应用价值。方法纳入2015年1月-2019年5月就诊于兰州大学第一医院的慢性乙型肝炎患者77例,依据HBeAg状态、血清中ALT、HBsAg和HBV DNA水平将其分为免疫耐受期和非免疫耐受期。获取患者T淋巴细胞表型、HBV血清学指标、HBV DNA载量、血常规及肝功能等主要实验室检查指标并计算APRI及FIB-4。符合正态性分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态性分布的计量资料2组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料组间比较采用χ2检验。两变量间相关效应检验采用Spearman相关分析。采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价Treg、CD8+PD-1+T淋巴细胞百分比和CD8+CD45RO+T淋巴细胞百分比诊断效能。结果 Treg和CD8+PD-1+百分比在免疫耐受期明显高于非免疫耐受期（U值分别为12. 0、59. 0,P值分别为<0001、0....

• microRNA-18a通过PPARαγ信号通路上调慢性乙型肝炎患者调节性免疫功能

  叶军, 韩山山, 卢盺奕, 商玉涛, 冯志强

  目的分析microRNA-18a（miRNA-18a）通过过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ（PPARα/γ）信号通路对慢性乙型肝炎患者调节性免疫功能的影响。方法纳入空军特色医学中心（原中国人民解放军空军总医院）2017年4月-2018年10月98例慢性乙型肝炎患者和96例非乙型肝炎患者分别作为试验组和对照组。实时荧光定量聚合酶链反应检测2组患者血清中的miRNA-18a mRNA的相对表达量;流式细胞技术检测人外周血单个核细胞中miRNA-18a的表达;酶联免疫吸附试验检测miRNA-18a对CD4+CD25+调节性T淋巴细胞（Treg）相关细胞因子分泌水平的影响;Western Blot检测2组患者PPARα/γ信号通路相关蛋白表达。再将PBMC分为si-miRNA-18a抑制组（转染miRNA-18a抑制剂）和si-miRNA-18a正常对照组（转染miRNA-18a质粒）,用流式细胞技术检测抑制miRNA-18a表达对CD4+CD25+Treg细胞频率的影响,Western Blot检测2组P...

• GP模型对ALT小于2倍正常值上限的慢性HBV感染者肝纤维化的诊断价值

  张杰灵, 邹桂舟, 郜玉峰, 李家斌

  目的探讨GP模型对ALT <2倍正常值上限（ULN）的慢性HBV感染者肝纤维化程度的诊断价值。方法回顾性分析2010年1月-2018年12月在安徽医科大学第二附属医院接受肝穿刺活组织检查且ALT <2×ULN的659例慢性HBV感染患者的临床资料。根据肝穿刺病理将患者的肝纤维化程度分为显著肝纤维化（≥S2）、严重肝纤维化（≥S3）和肝硬化（S4）,通过患者球蛋白（Glb）、PLT计算GP模型值,应用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估GP模型诊断肝纤维化程度的临床价值,并与经典的APRI评分和FIB-4指数比较。计量资料符合正态分布的多组间比较采用方差分析,不符合正态分布的多组间比较采用KruskalWallisH秩和检验;计数资料多组间比较采用χ2检验。采用Spearman相关分析评估无创模型与肝纤维化分期的相关性。结果 GP模型值在不同肝纤维化程度的患者间差异显著（χ2=126. 960,P<0. 001）。随着肝纤维化程度的加重,GP模型值逐渐升高,GP模型与肝纤维化程度呈显著正相关（r=0.401,P<0. 0...

• 不同病毒学应答状态对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的影响

  嵇笑笑, 李丽, 傅涓涓, 潘修成

  目的研究不同病毒学应答状态对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的远期生存率、肝癌发生率的影响。方法连续纳入2010年9月-2016年9月就诊于徐州医科大学附属医院的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者378例,根据其抗病毒治疗期间是否HBV DNA持续不可测,分为持续病毒学应答组（n=243例）和非持续病毒学应答组（n=135例）。并依据应用不同抗病毒药物对患者进行分层。记录其基线资料并随访至终点事件发生或研究终点,记录其死亡、肝细胞癌发生情况。符合正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验。不符合正态分布的数据2组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验生存曲线。结果持续病毒学应答组5年肝癌累积发生率明显低于非持续病毒学应答组,差异有统计学意义（7. 4%vs 19. 3%,χ2=10.627,P=0. 001）。持续病毒学应答组5年无肝移植生存率明显高于非持续病毒学应答组,差异有统计学意义（93. 4%vs 80. 7%,χ2=12.5...

• 肝细胞移植治疗肝硬化合并小肝综合征大鼠模型的效果观察

  贾磊, 温欣慰, 李海洋

  目的观察肝细胞移植对大鼠肝硬化合并小肝综合征的治疗效果。方法对40只雄性SD大鼠用四氯化碳皮下注射加乙醇饮用建立肝硬化大鼠模型。从肝硬化大鼠模型中随机抽取30只,分为A组（术前3 d进行肝细胞移植）、B组（手术时行肝细胞移植）、C组（不进行肝细胞移植处理）,每组10只,进行70%肝脏切除,术后观察各组大鼠生存率、不同时点血生化以及肝脏HE染色病理切片变化情况。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两组间比较,方差齐采用LSD-t检验,方差不齐采用Games-Howell检验。生存率比较采用log-rank检验。结果 A组术后存活率（90%,9/10）明显高于B组（50%,5/10）和C组（30%,3/10）（χ2=6.440,P=0. 04）。术后24 h A、B、C 3组ALT平均值分别为（860. 1±39. 9）U/L、（904. 6±35. 6）U/L、（927. 4±17. 0）U/L（F=6.808,P=0. 007）,AST平均值分别为（896. 3±44. 7）U/L、（923. 8±31. 6）U/L、（950. 0±16. 3）U...

• 肝动脉化疗栓塞术后原发性肝癌患者的肠道菌群变化

  李科志, 韦家康, 韩志伟, 仇雯霞, 陈欣欣, 黄山, 何剑波, 邬国斌, 陈闯

  目的对比分析原发性肝癌患者及经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗前后肠道菌群的多样性变化及菌群结构差异。方法选取2018年9月-2019年1月广西医科大学附属肿瘤医院原发性肝癌患者65例（其中接受TACE治疗20例）,健康体检者27例。高通量16S rDNA测序方法分析患者便菌群结构,Anosim、LEf Se软件与R语言stats包分析菌群组间物种相对丰度、组间物种多样性、群落差异、进化分支等差异。符合正态性及方差齐的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布计量资料组间比较采用Kruskal-WallisU检验;计数资料组间比较采用χ2检验。相关性分析采取Spearman秩相关性分析。结果在门水平,各组的最大优势菌均为拟杆菌门（Bacteroidetes）、厚壁菌门（Firmicutes）,两者占比之和在健康组> 90%,在原发性肝癌组及TACE治疗组中占比均> 80%。拟杆菌门在健康组、原发性肝癌组、TACE治疗组占比分别为48. 44%、44. 96%、48. 60%,厚壁菌门在各组占比分别为47. 09%、38. 15%、33. 93%,拟杆...

• 基于TCGA数据库分析CCDC34基因在肝细胞癌中的表达及意义

  向晓辉, 毛骏, 李海

  目的研究卷曲螺旋结构域蛋白34（CCDC34）基因在肝细胞癌中的表达以及临床价值,预测CCDC34基因在肝细胞癌发生发展中的作用。方法从癌症基因组图谱（TCGA）下载肝细胞癌数据集,获得CCDC34基因表达谱和临床信息。利用生物信息学方法,分析CCDC34基因在肝细胞癌中的表达水平与临床病理指标的相关性以及对预后的影响。用基因集富集分析（GSEA）预测CCDC34基因在肝细胞癌中调控的可能通路。计量资料2组间比较分别采用独立样本t检验及配对t检验。生存分析采用Kaplan-Meier法及log-rank检验;并运用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的危险因素。GSEA判断显著性富集的标准为P<0. 01,且错误发现率（FDR）<0. 05。结果在TCGA数据库中,CCDC34基因在肿瘤组织中高表达,其表达水平在TNM分期和肿瘤分级之间差异均有统计学意义（t值分别为2.118、3.622,P值分别为0. 035、<0. 001）。CCDC34基因高表达的患者总生存期明显低于CCDC34基因低表达的患者（χ2=21.716,P<0. 05）...

• 局部枸橼酸抗凝在接受连续性肾脏替代治疗的肝病合并急性肾损伤中的应用效果观察

  宁琪琪, 高原, 段美丽, 刘海霞, 孟庆华, 于红卫, 胡中杰, 朱跃科

  目的探讨在接受连续性肾脏替代治疗（CRRT）的严重肝病合并急性肾损伤（AKI）患者中应用滤器局部枸橼酸抗凝（RCA）的有效性及安全性。方法回顾性收集2016年1月-2019年3月于首都医科大学附属北京佑安医院和首都医科大学附属北京友谊医院行RCA-CRRT的175例肝病合并AKI患者（肝病组）和285例非肝病合并AKI患者（非肝病组）的住院病历资料以及首次CRRT记录资料。观察并比较患者治疗前后肝肾功能生化指标、血气分析、乳酸、钙离子(iCa2+)和总钙(tCa2+)的变化、滤器平均运行寿命、不良反应等。符合正态分布的计量资料组内比较采用配对t检验,两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier生存曲线分析两组间的滤器运行寿命并应用log-rank检验进行比较。结果 CRRT前,肝病组患者ALT、AST、TBil、BUN水平均显著高于非肝病组（P值均<0. 05）。肝病组和非肝病组患者经治疗后,iCa<...

• 胆管细胞损伤型药物性肝损伤病理与临床生化特征分析

  叶立红, 王翀奎, 邵晨, 张海丛, 刘志权, 王泰龄

  目的分析胆管细胞损伤型药物性肝损伤（DILI）各病理亚型的病理与临床生化学特点,进而验证DILI病理分类的划分价值及意义。方法采用回顾性研究方法,收集2006年1月-2016年1月石家庄市第五医院及2003年10月-2014年6月中日友好医院胆管细胞损伤型DILI患者112例。依据不同病理亚型分为混合性肝炎组（混合组）40例,淤胆性肝炎组（淤胆组）40例,单纯性淤胆组（单纯组）32例。分析各亚型用药种类、病程、R值、肝生化学各指标高峰值及变化趋势、以及肝生化各指标达峰时间及恢复时间等特点。计量资料多组间比较采用独立样本Kruskal-WallisH非参数检验,两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ2检验。结果引起DILI的药物分类中,中药及西药在胆管细胞损伤型DILI约各占一半。中药主要包括治疗骨关节病、椎间盘膨出、脱发、排石利胆、壮阳、皮肤病等药物,其中淤胆组中药所占比例最高,高达65%（26例）,混合组为40%（16例）,单纯组为40. 6%（13例）;引起DILI前两位的西药分别为抗生素、解热镇痛药。混合组、淤胆组、单纯组ALT...

• 脓毒症相关胆汁淤积性黄疸患者的临床特征及死亡危险因素分析

  雷雨, 黎嘉嘉, 刘蓉安, 曾帆, 李贵森, 兰蕴平

  目的观察脓毒症相关胆汁淤积性黄疸患者临床特征并分析死亡危险因素。方法收集2011年8月-2019年8月四川省医学科学院·四川省人民医院重症医学中心SICU收治的脓毒症相关胆汁淤积性黄疸患者139例,分为存活组（n=62）和死亡组（n=77）。记录患者年龄、性别、急性生理和慢性健康评分（APACHEⅡ）以及感染部位;记录5个时间点TBil、DBil、IBil、PT、国际标准化比值（INR）、AST、ALT、WBC、中性粒细胞（NEU）、降钙素原（PCT）、乳酸（Lac）数值;同时记录TBil、DBil、IBil峰值,以及血管活性药物时间、机械通气时间、人工肝血浆置换次数、重症监护病房（ICU）住院时间、Child-Pugh分级、黄疸分级。符合正态性和方差齐性的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态性和方差齐性的计量资料两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用二元logistic多因素回归分析进行死亡危险因素分析。结果脓毒症相关胆汁淤积性黄疸患者病死率55. 4%。存活组TBil、DBil以及IBil在14 d、21...

• 引起肝脓肿的肺炎克雷伯菌毒力基因检测及同源性分析

  席健峰, 徐义, 郭宇航, 李慧玲, 王勇

  目的探讨院内肝脓肿肺炎克雷伯菌荚膜血清型及毒力基因携带情况,且对这些菌株进行同源性分析。方法收集佳木斯大学附属第一医院2018年10月-2019年10月从肝脓肿患者分离出的肺炎克雷伯菌非重复菌株26株,且这些菌株经Vitek-2 Compact全自动微生物分析仪鉴定是肺炎克雷伯菌,对这些菌株进行拉丝试验,使用PCR方法检测这些菌株的主要荚膜血清型及相关毒力基因;并通过多位点序列分型技术分析菌株同源性。计数资料组间比较采用Fisher’s确切检验。结果 26株肝脓肿肺炎克雷伯菌拉丝试验阳性率达100%;检测出K1型（17株）、K2型（5株）、K5型（1株）、K57型（1株）、未知血清型2株。毒力基因rmpA、aero、ureA阳性率达100%（26/26）;uge、mrkD阳性率为96. 2%（25/26）;fimH阳性率为80. 8%（21/26）;iucB阳性率为731%（19/26）;wcaG、magA、kfu阳性率为65. 4%（17/26）;allS阳性率为61. 5%（16/26）;kpn阳性率为30. 8%（8/26）;iroNB阳性率为7. 7%（2/26）;未检出cf2...

• 芹菜素对H2O2诱导人肝细胞L02氧化损伤模型的影响

  杜毅超, 张浩, 黄治伟, 浦仕林, 钱保林, 赖莉, 谭鹏, 夏先明, 付文广

  目的探索芹菜素对H2O2致人肝细胞L02损伤模型的保护作用。方法以H2O2诱导L02细胞建立氧化损伤模型,CCK-8法检测细胞存活率,DCFH-DA法检测细胞活性氧的生成,试剂盒检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活性,Hoechst染色观察细胞凋亡情况,试剂盒检测caspase-3的活性。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果芹菜素浓度为≥20μmol/L时对L02细胞的增殖有显著抑制作用（P值均<001）;与空白对照组L02细胞活力相比,500μmol/L及以上的H2O2浓度均可使细胞活力极显著降低（P值均<0.001）,500μmol/L为H2O2的建模浓度;模型组细胞活力与空白对照组相比差异显著（P<0.01）,与模型组相比,芹菜素5、10μmol/L组细胞存活率显著提高（P值均<0. 01）;空白对...

• 塑料胆管支架置入的难治性胆总管结石患者发生支架堵塞的影响因素分析

  田雯, 周中银

  目的探讨塑料胆管支架置入（ERBD）治疗难治性胆总管结石术后支架堵塞的影响因素。方法选取2014年1月-2019年5月于武汉大学人民医院因难治性胆总管结石行ERBD治疗,均于术后6个月再次入院取出支架的患者126例,根据取出支架的情况分为堵塞组（n=28）和通畅组（n=98）,比较2组的一般资料、各项指标。正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料组间比较采用χ2检验;采用多因素logistics回归分析术后支架堵塞的影响因素。结果 126例患者中有28例在取支架时发现堵塞,支架堵塞率为22. 2%。单因素分析示2组间WBC、中性粒细胞百分比（Neu%）、ALP、GGT、亮氨酸氨肽酶（LAP）、乳头括约肌切开术（EST）、感染、阿司匹林、支架类型比较,差异均有统计学意义（P值均<0. 05）。多因素logistic回归分析显示,WBC[OR（95%CI）:1. 232（1. 033～1. 470）]、Neu%[OR（95%CI）:1. 263（1. 021～1. 562）]、AL...

• 基因间长链非编码RNA RP11-488L18.10在胆管癌中的表达及其与预后的关系

  谭峥嵘, 丰大利, 张清

  目的筛选胆管癌（CCA）中关键基因间长链非编码RNA（lincRNA）,并研究其表达与患者预后的关系。方法 CCA表达量和临床数据来自于人类癌症基因组图谱（TCGA）。数据集GSE107943 CCA表达数据获取自高通量基因表达数据库（GEO）。利用R软件进行差异性基因分析,确定肿瘤和正常样品之间显著差异性表达的lincRNA;筛选关键lincRNA。使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析基因表达对CCA的诊断意义。使用Kaplan-Meier生存曲线分析患者预后。基因富集分析分析显著富集分通路。实时荧光定量PCR验证临床样本中基因表达。结果通过筛选得到451个同时在TCGA和GSE107943数据集上调的lincRNA和154个同时两个数据集下调的lincRNA。在TCGA和GSE107943数据集中lincRNA RP11-488L18. 10在肿瘤组织中丰度较高。利用TCGA和GSE107943数据集对lincRNA RP11-488L18. 10的表达与CCA的关系进行ROC曲线分析,结果显示,TCGA中AUC=1,P<0. 000 1;在GSE107943中AUC=0...

• 急性胰腺炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征及预后分析

  严永峰, 蒋鑫, 钟瑞, 徐欢, 彭燕, 汤小伟

  目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与急性胰腺炎（AP）严重程度的相关性。方法纳入2019年1月-2019年8月西南医科大学附属医院收治的AP患者398例,其中包括轻症急性胰腺炎（MAP）197例,中度重症急性胰腺炎（MSAP）151例,重症急性胰腺炎（SAP）50例。根据是否合并NAFLD将AP患者分为NAFLD组（206例）和非NAFLD组（192例）。分析及对比两组患者的临床特点及预后,包括基础资料、血清学指标、病原学、并发症、AP严重程度评分、住院日及病死率等。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-WhitneyU检验;计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher确切检验,以发生中-重症急性胰腺炎（M-SAP）为终点,进行logistic回归分析。结果两组间年龄、男性占比、BMI、TC、TG、Na+、WBC、中性粒细胞百分比、血糖、血清肌酐差异均有统计学意义（P值均<0. 05）,NAFLD组更容易合并糖代谢异常及脂代谢异常（P值均<0. 05）。两组病原学构成差异有统计学意义（P<0. 001）,NAFLD组...

• 表皮生长因子受体靶向药物对进展期胰腺癌治疗作用的Meta分析

  周子栋, 李仁礼, 陈凯, 张文成, 夏时海

  目的系统评价表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物治疗进展期胰腺癌的有效性。方法利用EMbase、PubMed、Cochrane Library、Clinical Trials、中国知网、万方和维普数据库,检索EGFR靶向药物治疗进展期胰腺癌的临床随机对照试验相关文献,根据文献质量和相应标准筛选出合适的研究提取数据,并利用RevMan 5. 3和STATA 12. 0软件进行Meta分析。结果共纳入8项研究,合计2382例患者。Meta分析总的结果显示,与对照组相比,试验组不能提高胰腺癌治疗的总生存期(HR=0. 86,95%CI:074～1.02,P> 0. 05)和客观缓解率(RR=1. 00,95%CI:0. 76～1. 32,P> 0. 05),但能延长无进展生存期(HR=0. 78,95%CI:0. 62～0.98,P<0. 05)和疾病控制率(RR=1. 22,95%CI:1. 04～1. 43,P<0. 05);亚组分析显示,找到异质性来源并排除异质性较高的研究后,试验组能提高胰腺癌患者的总生存期(HR=0. 85,95%CI:0. 77～0. 94...

• Vater壶腹部腺癌的病理分型及临床特征分析

  冯永恒, 郑泽群, 刘霜月, 赵有才, 杨坤兴, 席鹏程

  目的探讨Vater壶腹部腺癌不同病理分型特征及其相关临床资料特点,分析影响其预后的临床因素,以期提高Vater壶腹部腺癌术后的预后评估和治疗效果。方法回顾性分析2010年1月-2017年1月南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）收治的65例Vater壶腹部腺癌病例资料,并依据病理HE染色对所有病例进行亚型分组,分为肠型组、胰胆型组和混合型组。应用免疫组织化学的方法研究肿瘤蛋白标志物MUC1、MUC2、CK7、CK20及CDX2在各亚型癌组织中的表达情况,同时对各组间的临床资料和预后结局进行比较分析。计数资料多组间比较采用χ2检验,计量资料多组间比较采用方差分析,选择Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率。结果所选病例中包括肠型20例,胰胆管型34例和混合型11例。分析3组病例的免疫组化结果显示,肠型组中CDX2、CK20和MUC2阳性表达率明显高于胰胆型组（100%vs 2. 94%,85. 00%vs 0,55. 00%vs 14. 71%）（χ2值分别为49916、42. 178、9. 806,P值均<0. 01）,...

• 65例新疆地区哈萨克族原发性胆汁性胆管炎的临床特征分析

  赵凤丛, 刘兰, 张永萍, 马安林

  <正>原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种具有遗传基础的慢性进展性胆汁淤积性肝病,患者早期主要表现为乏力、皮肤瘙痒等非特异性症状,随着疾病进展,逐渐出现黄疸、脾大、门静脉高压,最终发展为肝硬化、肝衰竭。PBC易合并多种自身免疫性疾病,如干燥综合征、系统性硬化症、类风湿关节炎和桥本甲状腺炎等。国际多项研究[1-2]均表明PBC呈全球性分布,并存

• 联合腹腔干切除的胰体尾癌根治术的治疗体会

  杜岩, 王小东, 辛泽昌, 毛飞宇, 钱晓炜, 李笃光, 姚捷

  <正>据报道[1],2008年-2014年美国胰腺癌患者5年相对生存率仅为9%。特别是胰腺体尾部的肿瘤,其发病隐匿,早期缺乏特异性症状,确诊时往往有腹腔干、肝总动脉等重要血管受累。2019年美国国家综合癌症网络胰体尾癌可切除性的判断标准:胰体尾肿瘤包绕腹腔干> 180°,但主动脉和肠系膜上动脉、胃十二指肠完整无受累,可行联合腹腔干切除的胰体尾癌

• 肝细胞不典型增生合并布加综合征误诊为肝细胞癌1例报告

  庞润华, 朱亚青

  <正>肝脏不典型增生结节（hepatic dysplastic nodules,HDN）,也称为异型增生结节,为肝硬化背景上边界相对清楚的结节样占位性病变。现将1例HDN合并布加综合征（Budd-Chiari syn-drome,BCS）被误诊为肝细胞癌（HCC）患者报道如下。1病例资料患者男性,34岁,因"发现黄疸1个月余"于2019年5月13

• 以中枢性尿崩症为首发表现的肝豆状核变性1例报告

  赵茂, 刘蕊, 胡晓

  <正>肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）,又称Wilson病,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病[1],该病在世界范围内的发病率为1/3万～1/10万[2],是至今少数早期诊断及正确治疗可以得到较好疗效的遗传代谢性疾病之一。其主要发病机制为13号染色体上ATP7B基因纯合或复合杂合突变,导致其编码产物ATP7B的功能缺陷,引起血清铜蓝

• 男性原发性胆汁性胆管炎合并抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体相关脑炎1例报告

  刘曼, 唐彤丹, 刘永华, 朱磊

  <正>原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种由免疫介导的、抗线粒体抗体阳性的小叶间胆管炎症性损伤的慢性胆汁淤积性疾病,是女性慢性肝病的一个非常重要的病因,极少数见于男性患者。抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（leucine-rich glioma inacti-vated-1, LGI1）抗体相关脑炎是自身免疫性脑炎（autoimmuneence phalitis, AE）的一种,多见于中老年男性,与癫痫有高度相

• 以急性胆管炎为首发症状的肝脏猫抓病1例报告

  李和禹, 高小平, 王举

  <正>巴尔通体感染是一种呈现全球分布性的感染性疾病,汉赛巴尔通体（Bartonella henselae）是巴尔通体的一个亚种,被认为是猫抓病（cat scratch disease,CSD）的病原体[1]。据报道[2]全球每年猫爪病的发病人数超过4万例。随着家养宠物猫的增多,发病率有上升的趋势。该病原体经猫抓咬人体后侵入人体,临床表现多变,但以局部皮损及引流区域淋巴结肿大为主

• 鱼刺致肝脓肿1例报告

  杨艳, 韦明勇, 邓杰文, 唐卫东

  <正>1病例资料患者男性,68岁,因"上腹部胀痛2周,加重1 d"于2019年9月2日收入本院。患者2周前无明显诱因出现上腹部胀痛,进食后加重,无肩背部放射痛,无恶心、呕吐,无畏寒、发热,有排气排便,于当地诊所就诊予抗炎治疗后无明显缓解,1 d前觉疼痛明显,偶感恶心,未呕吐,于本院行胃镜检查:(1)巴雷特食管;

• 肝移植术后人类微小病毒B19感染致骨髓抑制1例报告

  高禄化, 彭梅娟, 聂青和, 王媛媛

  <正>人类微小病毒（human parvovirus, HPV）B19是一种单链小DNA病毒,与人类多种疾病相关。该病毒感染正常免疫力人群只会出现短暂病变,临床表现与宿主的年龄和免疫状态有关,感染后主要侵袭人体造血系统,可表现为骨髓抑制,也会发生发热、皮疹和关节痛多种并发症等[1]。但对于移植术后的免疫抑制人群,HPV B19感染发病率较高,可引起急性骨髓造血衰

• CA19-9明显升高的IgG4相关性胆胰疾病1例报告

  余乐乐, 熊芳, 闾军

  <正>随着近年来IgG4相关性疾病（immunoglobulin G4 relatedsystemic disease,IgG4-RD）概念的提出,该类疾病以组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、纤维化及闭塞性静脉炎为主要病理特征,可以累及多种器官或组织[1]。IgG4相关性胆胰疾病主要包括IgG4相关性自身免疫性胰腺炎、IgG4相关性硬化性胆管炎等。部分IgG4相关性胆胰疾病患者可见CA19-9升高,但

• 肝内脾异位结节1例报告

  陈家诚, 陈小菁, 庄春雨, 刘富金, 罗是是, 陈良, 武金才, 周开伦

  <正>异位脾组织分为先天性脾组织植入和后天获得性脾组织植入,前者原因和机制不明,有学者[1]推测其可能为早期发育时脾髓质细胞经脾静脉流入肝小叶中进行种植性生长。后者多为脾脏受外力作用导致脾破裂后,脾组织种植于腹腔内或胸腔内导致,约在26%～67%的创伤性脾破裂患者中发生,从发生脾破裂到诊断脾组织异位植入的间隔时间约为5个月～32

• 慢性HBV感染免疫控制期的抗病毒治疗

  周路路, 刘娜, 李春霞, 东冰, 张楠, 任丹丹, 徐光华

  慢性HBV感染免疫控制期患者肝脏一般无损伤,不良事件发生率低,部分患者可以发生HBsAg自然阴转,国内外大多数学者对该期患者通常不推荐抗病毒治疗。然而随着慢性HBV感染逐渐进入老龄化,此期患者同样面临着不同程度的疾病进展以及肝硬化、肝癌的发生。介绍了对于慢性HBV感染免疫控制期患者,把握合适的抗病毒治疗时机对其预后的临床意义。

• 细胞焦亡在肝纤维化发生发展中的作用

  凡畅, 吴芙蓉, 张家富, 姜辉

  肝纤维化是肝脏对各种慢性肝损伤进行自我修复的一种可逆性病理反应,可发展为肝硬化、肝癌。细胞焦亡是有别于细胞凋亡、坏死的细胞新型程序性死亡方式,与肝纤维化发病密切相关。简述了细胞焦亡的概念、激活途径以及在肝星状细胞、肝实质细胞、Kupffer细胞、嗜酸性粒细胞中作用的最新研究进展,指出细胞焦亡可诱发肝脏炎症,过度活化肝星状细胞,促进肝纤维化发生、发展,为其临床诊疗提供了新的思路与潜在靶点。

• 肝纤维化相关细胞信号转导通路及潜在治疗策略

  邓羊羊, 葛善飞, 余燕青, 熊英

  肝纤维化是各种病因所致慢性肝损伤而出现的一种病理变化,是以肝星状细胞激活为中心环节,由多种细胞信号转导通路共同参与调控的复杂病变,具有修复和损伤双重性,并最终可能进一步发展为肝硬化、肝衰竭,甚至肝癌。近些年来,肝纤维化相关细胞信号转导通路的基础研究进展迅速,肝纤维化的治疗策略研究也取得一定进展。简要回顾了肝纤维化发生相关的细胞信号转导通路,主要包括JAK/STAT信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、TGFβ1/Smad信号通路、Wnt信号通路、Hedgehog信号通路、Notch信号通路,同时介绍了当前肝纤维化的潜在治疗策略。

• 同型半胱氨酸在肝纤维化和肝硬化发展中的作用

  王亚刚, 胡国信

  同型半胱氨酸(Hcy)因被发现与心脑血管病、高血压、糖尿病、肾脏病变、骨骼系统疾病甚至精神疾病具有明显相关性而被医学界所关注。近年来,Hcy在肝纤维化、肝硬化中的应用也越来越被临床医生及研究者所重视。综述了近年来国内外有关Hcy的代谢机制、生理病理意义,并着重阐述了Hcy和肝纤维化、肝硬化的相关性和可能机制。

• 细胞色素P450基因多态性与药物性肝损伤的关系

  王巧玲, 邹正升

  随着药物性肝损伤患病率的逐年上升,药物性肝损伤发病机制成为了关注的焦点。CYP450酶作为一个庞大的家族,参与了药物在人体肝脏内的几乎所有氧化代谢反应。近年来发现CYP450酶的基因多态性导致了药效动力学在不同个体中的代谢差异性,故探索CYP450酶基因多态性在药物性肝损伤中的作用,可促进对药物性肝损伤发病机制的了解。对已发现与药物性肝损伤相关的CYP450酶基因多态性进行综述。

• 瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究进展

  阿儒汗, 贾海燕, 丁艳华, 牛俊奇

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在全球的发病率不断上升,在美国等发达国家是导致慢性肝病的主要原因,将来也可能会是中国最常见的慢性肝病。NAFLD多发生于肥胖人群,然而瘦型NAFLD在全世界也很常见。总结了最近瘦型NAFLD相关的研究,并阐述该病发病机制主要包括以下途径:单核苷酸多态性改变是导致瘦人发生NAFLD的易患因素之一;由于肠道菌群改变以及骨骼肌萎缩使机体易发生多种代谢异常,如高血脂、高血尿酸、胰岛素抵抗以及铁代谢异常,代谢异常亦可促进NAFLD的发生;此外,不健康的饮食习惯以及生活方式,易使脂肪在体内蓄积,增加肝脏负荷。这些因素的共同作用最终导致了NAFLD的发生。然而,确切的发病机制仍需进一步研究。

• 肠道法尼醇X受体在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及相关靶向药物

  张凯玲, 李良平

  近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益剧增,若患者不良生活方式无法及时调整,且临床尚缺乏有效的药物,使得NAFLD的治疗差强人意。法尼醇X受体(FXR)作为胆汁酸的主要受体,通过参与糖、脂代谢来影响NAFLD,而肠道FXR(iFXR)具有局限作用于肠道的优势,可避免全身释放所带来的副作用,在NAFLD的治疗上具有潜在的价值,但也存在一定的争议。综述了近年来iFXR在NAFLD的研究进展。

• 自身抗体在原发性胆汁性胆管炎中的诊断及预后价值

  党富涛, 唐映梅

  原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种病因不明的自身免疫性胆汁淤积性肝病,肝穿刺活检是重要的诊断手段,但因其有创性,临床运用有限。自身抗体对于PBC有特殊诊断及预后价值,代表性抗体有抗线粒体抗体和抗核抗体,各抗体的临床意义不尽相同。综述了PBC相关自身抗体的诊断及预后意义及相关进展。

• 核受体在原发性胆汁性胆管炎发生发展中的作用

  余海燕, 唐映梅

  原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积性自身免疫性肝病。目前PBC的病因和发病机制尚不完全清楚。核受体是配体依赖性转录因子超家族,通过信号分子与转录应答间构建联系,调控细胞的生长和分化。人类中核受体家族包含48个成员,如过氧化物酶体增殖物激活受体、孕烷X受体、组成型雄烷受体、肝X受体、法尼醇X受体、维生素D受体、糖皮质激素受体等,受到广泛关注。这些核受体在转录水平调节胆汁酸代谢的关键酶和转运体基因,从而调节体内胆汁酸水平及参与炎症反应。而胆汁酸代谢紊乱和炎症的持续可能是PBC发生发展的关键因素。就核受体在PBC发生发展中的研究进展作一综述,为PBC的发病机制和寻找新的治疗靶点提供理论基础。

• Hippo通路在原发性肝癌发生发展中的作用

  洪莹晖, 王纯, 叶明亮, 罗杰, 刘佳良, 任超, 蓝偲瑜, 赵秋, 常莹

  原发性肝癌在全球范围内发病率持续上升,发病年龄趋于年轻化,并且总体预后不良。Hippo通路作为最经典的感知细胞极性和密度、机械信号转导并促进细胞增殖、器官发育的调节器,能够促进包括原发性肝癌在内多种癌症的发生发展。YAP作为Hippo通路的经典核效应器在原发性肝癌中显著上调,并且促进原发性肝癌耐药的发生。原发性肝癌中Hippo信号通路的失调与肝癌的发生发展相联系,Hippo信号通路作为原发性肝癌发生的早期事件,影响原发性肝癌耐药的发生机制,这对于探索新的原发性肝癌临床治疗策略具有重要意义。

• 瑞戈非尼治疗肝细胞癌的机制及临床效果

  吕晓雯, 王甦

  索拉非尼作为原发性肝癌治疗的一线药物已被临床广泛使用,耐药性及毒副作用日渐显现,且疗效有限。近几年来瑞戈非尼在肝细胞癌治疗方面的研究成为热点。RESORCE试验表明瑞戈非尼可显著延长索拉非尼治疗失败的晚期肝细胞癌患者的总生存期至10. 6个月,2017年已被美国食品药品监督管理局批准作为肝癌二线治疗用药。综述了近几年瑞戈非尼治疗肝细胞癌的分子机制、疗效评估、联合用药以及患者的选择标准,为未来的进一步研究提供方向。

• 肝细胞癌微血管侵犯定义和病理分级标准

  何旭昶, 安文慧, 赵海泉, 沈辉, 杨婧, 莫小华

  肝细胞癌的预后与微血管侵犯(MVI)密切相关,近年来对于MVI的临床研究越来越多,但对于基础病理发展与争议的文献则较少。作为临床研究的基础,了解微血管侵犯的定义及病理分级的争议具有重要意义。旨在对MVI定义的发展历程进行回顾,复习现有文献,并对MVI病理分级标准的研究现状进行分析,探讨不同分级标准对于肝细胞癌术后复发的预测价值,为MVI的临床研究提供参考。

• 肝细胞癌微血管侵犯的预测及治疗进展

  何涛, 蒋禹, 李秋, 付文广

  尽管目前肝细胞癌(HCC)采用联合多学科、多种方式的综合治疗,但仍有很大部分患者预后较差。现有研究表明微血管侵犯(MVI)是HCC发生不良预后的重要因素之一,但目前MVI只能通过术后病理证实。分析总结了近年来有关于MVI发生的相关因素及治疗措施,以更深入的了解MVI的研究进展。

• 腹腔镜胆囊切除术的研究现状

  谢文强, 邓弘扬, 魏丰贤, 杜建, 邵子玮, 徐小东, 张有成

  腹腔镜胆囊切除术被认为是治疗有症状胆囊结石症的金标准,已成为微创外科手术的典型代表之一。简述了腹腔镜胆囊切除术的手术禁忌证、适应证、常见的几种手术方式、可能的手术并发症及处理方式,着重介绍了近年来腹腔镜胆囊切除术手术方式的改进及新型的胆囊切除设备,客观指出了腹腔镜胆囊切除术发展的现状与存在的问题及发展趋势,为腹腔镜胆囊切除术在临床的更好应用提供参考。