国内刊号：22-1108/R
国际刊号：1001-5256
发布日期:
作者：张玮, 杨广越, 沈东晓, 马文婷, 陶乐, 吴柳, 严萍, 刘成
单位：a.上海中医药大学附属普陀医院实验中心肝病实验室，上海200062b.上海中医药大学附属普陀医院感染科，上海200062
关键词：肝硬化, 下瘀血汤, 胶质细胞源性神经营养因子
基金： 基金项目: 国家自然科学基金 (81673788); 国家自然科学基金 目的 探讨下瘀血汤是否通过抑制胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)发挥抗肝纤维化的作用。 方法 24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤组，每组各8只。模型组和下瘀血汤小鼠腹腔注射10% CCl4，第4周开始下瘀血汤组小鼠给予0.467 8 g/kg下瘀血汤灌胃。检测肝功能指标ALT、AST水平，观测肝脏组织病理形态学。免疫组化检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及GDNF蛋白表达。GDNF(10 ng/ml)处理GFP-Col-HSC和人原代肝星状细胞(HSC)，检测HSC活化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。 结果 模型组ALT和AST水平较对照组显著升高，下瘀血汤组ALT和AST水平较模型组显著降低(P值均＜0.01)。肝组织病理学显示，模型组炎症细胞浸润明显，增生的胶原纤维形成纤维间隔，下瘀血汤组胶原纤维间隔较疏松及炎症细胞浸润减轻。免疫组化显示，与对照组相比，模型组α-SMA及GDNF阳性表达显著升高(P值均＜0.01)，均分布在纤维间隔，下瘀血汤组α-SMA与GDNF表达较模型组均显著降低(P值均＜0.05)。免疫印迹结果显示，对照小鼠肝组织GDNF表达比较低，CCl4造模6周肝纤维化形成，GDNF表达上调10倍左右，下瘀血汤显著抑制模型小鼠GDNF蛋白表达(P值均＜0.01)；α-SMA和Ⅰ型胶原α1(Col1)表达在肝纤维化模型小鼠显著上调，下瘀血汤处理后α-SMA与Col1显著下降(P值均＜0.01)。体外结果显示，GDNF可诱导HSC细胞α-SMA及Ⅰ型胶原α1蛋白表达显著上调，而下瘀血汤对此有显著抑制作用(P值均＜0.01)。 结论 肝纤维化形成中GDNF表达显著上调，GDNF可诱导HSC活化，下瘀血汤可抑制GDNF从而抗肝纤维化。 来源：2021年第3期 《临床肝胆病》期刊编辑部 查看临床肝胆病杂志2021年第3期
国家自然科学基金 (81673788);
国家自然科学基金
目的 探讨下瘀血汤是否通过抑制胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)发挥抗肝纤维化的作用。 方法 24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤组，每组各8只。模型组和下瘀血汤小鼠腹腔注射10% CCl4，第4周开始下瘀血汤组小鼠给予0.467 8 g/kg下瘀血汤灌胃。检测肝功能指标ALT、AST水平，观测肝脏组织病理形态学。免疫组化检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及GDNF蛋白表达。GDNF(10 ng/ml)处理GFP-Col-HSC和人原代肝星状细胞(HSC)，检测HSC活化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。 结果 模型组ALT和AST水平较对照组显著升高，下瘀血汤组ALT和AST水平较模型组显著降低(P值均＜0.01)。肝组织病理学显示，模型组炎症细胞浸润明显，增生的胶原纤维形成纤维间隔，下瘀血汤组胶原纤维间隔较疏松及炎症细胞浸润减轻。免疫组化显示，与对照组相比，模型组α-SMA及GDNF阳性表达显著升高(P值均＜0.01)，均分布在纤维间隔，下瘀血汤组α-SMA与GDNF表达较模型组均显著降低(P值均＜0.05)。免疫印迹结果显示，对照小鼠肝组织GDNF表达比较低，CCl4造模6周肝纤维化形成，GDNF表达上调10倍左右，下瘀血汤显著抑制模型小鼠GDNF蛋白表达(P值均＜0.01)；α-SMA和Ⅰ型胶原α1(Col1)表达在肝纤维化模型小鼠显著上调，下瘀血汤处理后α-SMA与Col1显著下降(P值均＜0.01)。体外结果显示，GDNF可诱导HSC细胞α-SMA及Ⅰ型胶原α1蛋白表达显著上调，而下瘀血汤对此有显著抑制作用(P值均＜0.01)。 结论 肝纤维化形成中GDNF表达显著上调，GDNF可诱导HSC活化，下瘀血汤可抑制GDNF从而抗肝纤维化。
来源：2021年第3期
《临床肝胆病》期刊编辑部
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