临床肝胆病杂志

基金项目: 

北京市自然科学基金面上项目 (7182079);

国家自然

  目的  探讨肝细胞癌(HCC)患者中AU结合因子1(AUF1)对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达的影响及其机制。  方法  TCGA-HCC基因表达数据下载自美国Bead研究所基因数据分析中心, 最终纳入371例不同病因的HCC组织及50例癌旁组织; LCI-HCC基因表达数据下载自GSE14520, 最终纳入214例有随访信息的乙型肝炎相关HCC患者。35例HCC及配对癌旁样本选取自2009年—2013年在河南省肿瘤医院接受常规根治性手术的HCC患者。采用免疫组化检测GPC3和AUF1蛋白在HCC中的表达及相关性；在HCC细胞系中敲减或者过表达AUF1后，采用Western Blot和实时荧光定量PCR检测GPC3表达；利用RNA结合蛋白免疫沉淀实验和RNA稳定性检测研究AUF1调控GPC3表达的机制。计量资料两组间比较采用t检验，计数资料两组间比较采用χ2检验，Kaplan-Meier方法应用于术后患者的生存分析，并使用log-rank检验进行生存率的比较。  结果  在TCGA和LCI数据库中，肝癌组织GPC3的表达均显著高于癌旁组织(P值均＜0.05)；TCGA数据库中，GPC3高表达与肝癌患者的不良预后有关(P＜0.05)。免疫组化结果显示，GPC3和AUF1蛋白均在肝癌组织中呈高表达，阳性表达率分别为77.1%(27/35)和74.3%(26/35)。体外实验结果表明，在肝癌细胞系HepG2和Huh-7中敲减AUF1明显降低了GPC3表达(P值均＜0.05)，而过表达AUF1则上调GPC3表达(P＜0.05)。AUF1蛋白可与GPC3 mRNA结合，敲减AUF1导致GPC3 mRNA稳定性降低。  结论  AUF1是调控GPC3基因转录后修饰的重要调节因子，AUF1和GPC3蛋白的异常高表达可能参与肝癌的发生和发展。

来源：2021年第5期

《临床肝胆病》期刊编辑部

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