临床肝胆病杂志

基金项目: 

国家自然科学基金 (81673728)

  目的  运用网络药理学及分子对接技术探究逍遥散合四君子汤、茵陈蒿汤、龙胆泻肝汤合下瘀血汤、五皮饮合四君子汤、一贯煎治疗肝细胞癌的作用机制。  方法  运用TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM、TCM-MESH等数据库筛选中药有效成分并预测其作用靶点, 通过TTD、Drugbank、Disgenet、Liverome、OncoDB.HCC、GEO等数据库挖掘肝癌相关靶点; 将药物和疾病靶点进行映射获得交集靶点, 通过可视化软件Cytoscape3.7.1构建核心成分-交集靶点网络以及蛋白相互作用网络, 筛选核心成分及关键基因并在GEPIA数据库进行生存分析, 将筛选出的活性成分和关键基因导入DockThor在线网站进行分子对接。此外, 利用David数据库对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析以及基因组百科全书(KEGG)通路分析。  结果  经过筛选去重获得5种经典方剂活性成分分别为110、19、154、121、51个, 药物作用靶点分别为7426、1435、9544、6619、2427个。筛选去重后获得肝癌疾病靶点4001个。5种方剂经典方剂的成分靶点与肝癌疾病靶点的交集靶点分别为260、169、276、242、192个, 共同Hub基因在GEPIA在线网站生存分析结果为PIK3CA、SRC、MAPK1、MAPK3(P值均＜0.05)、AKT1(P＞0.05)。5种方剂共同活性成分是槲皮素, 其中3种经典方剂(逍遥散合四君子汤、龙胆泻肝汤合下瘀血汤、五皮饮合四君子汤)的共同活性成分是异补骨脂黄酮、Kanzonol W。分子对接结果从总体趋势来看3种成分与PIK3CA、SRC结合能力相对较好。GO富集分析显示这些靶点共同参与对药物的反应、蛋白质磷酸化、炎症反应、血管生成等生物学过程。KEGG富集分析显示共同参与的通路为癌症通路、PI3K-AKT通路、MAPK通路、Ras通路、HIF-1通路、乙型肝炎通路、丙型肝炎通路。  结论  槲皮素、异补骨脂黄酮和Kanzonol W抗肝癌具有多靶点、多通路的潜在作用机制。

来源：2021年第8期

《临床肝胆病》期刊编辑部

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