临床肝胆病杂志

北大核心,CA,JST,Pж(AJ),WJCI

国内刊号:22-1108/R

国际刊号:1001-5256

临床肝胆病杂志2021年第11期:正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建

发布日期:

作者:唐慧昕, 李珊珊, 洪丰, 毕研贞, 王全义, 张小蓓, 程姝敏, 段钟平, 舒振锋, 陈煜

单位:1.首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科,北京1000692.上海美峰生物技术有限公司,上海2012033.青岛市立医院感染科,山东青岛2660114.济宁医学院附属医院肝病研究所,山东济宁2720005.济宁医学院临床学院,山东济宁2720006.肝衰竭与人工肝治疗研究北京市重点实验室,北京100069

关键词:肝肿瘤, 遗传载体, 移植, 异种, 模型, 动物

基金:

基金项目: 

国家自然科学基金 (81170395);

国家自然科学基金

  目的  基于新型微载体microcarrier 6复合人原代肝癌细胞接种于具有正常免疫功能的小鼠,以期建立新型肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型。  方法  从5例新鲜的人源肝癌组织中分离提取出原代肝癌细胞,分别与微载体microcarrier 6共培养,体外构建三维肿瘤细胞培养模型。将75只雄性C57BL/6小鼠按移植物不同随机分为3组:细胞对照组、微载体对照组和实验组(每例患者对应3组,共15组,每组5只)。采用皮下接种法将肝癌细胞-微载体复合体植入小鼠体内,观察小鼠成瘤时间、成瘤率、病理组织学表现等。计数资料两组间比较采用Fisher精确检验。  结果  5例患者的肝癌细胞接种小鼠后有3例对应的小鼠出现成瘤;此3例实验中,对照组均没有小鼠成瘤,仅实验组出现成瘤,实验组15只小鼠中有12只成功成瘤,成瘤率高达80%,与细胞对照组、微载体对照组相比差异均有统计学意义(P值均<0.05),其成瘤时间为5~7 d,移植瘤生长速度快,HE染色可见排列呈巢状或片状、异形性明显的细胞,可见病理性核分裂象,免疫组化染色CK8/18、Hep、Gpc-3均为阳性,符合人源肝癌细胞特点。  结论  本实验成功基于microcarrier 6复合人原代肝癌细胞在正常免疫小鼠体内建立了新型人源肝癌PDX模型,此模型可以更好地研究肝癌在免疫功能正常机体中发生、发展机制,同时也为肝癌精准医疗提供了较以往更有价值的新型动物模型。

来源:2021年第11期

《临床肝胆病》期刊编辑部

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