国内刊号：22-1108/R
国际刊号：1001-5256
发布日期:
作者：简迅, 王丹阳, 许燕楠, 陈佳美, 刘伟, 陈高峰, 张华, 刘平, 慕永平
单位：上海中医药大学附属曙光医院，上海中医药大学肝病研究所，肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海市中医临床重点实验室，上海201203
关键词：肝硬化, 肝星状细胞, 巨噬细胞
基金： 基金项目: 国家自然基金面上项目 (81573948); 国家自然基金 目的 观察极化骨髓巨噬细胞(BMDM)移植对CCl4诱导实验大鼠模型肝纤维化进展的影响。 方法 分离大鼠BMDM，分别使用脂多糖(5 ng/mL)诱导其分化为M1(M1-BMDM)表型，L929细胞上清诱导其分化为M2(M2-BMDM)表型。以30% CCl4皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型，于第7周开始模型大鼠随机分为模型对照组(M)、M1-BMDM组和M2-BMDM组，分别予以生理盐水、M1-BMDM、M2-BMDM经尾静脉一次性注射，并以30% CCl4持续造模至第9周末。观察肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关细胞因子表达水平等。计量资料采用x±s表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。 结果 与M组相比，M1-BMDM和M2-BMDM均可明显抑制肝脏炎症反应和肝纤维化进展，显著降低血清ALT、AST活性(P值均＜0.01)，显著降低肝组织Hyp含量(P值均＜0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM可显著抑制肝星状细胞活化，显著降低肝纤维化相关因子TGFβ、Col1a1、Col4 mRNA表达水平(P值均＜0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织CD163蛋白表达水平(P值均＜0.01)，且M2-BMDM组显著高于M1-BMDM组(P＜0.05);两者均可显著降低肝组织MMP-2和TIMP-1 mRNA表达水平(P值均＜0.05)，显著提高MMP-13 mRNA表达水平(P值均＜0.01);且M2-BMDM可显著降低肝组织CD68蛋白表达水平(P＜0.01)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织IL-6和IL-10 mRNA以及白蛋白表达水平(P值均＜0.05)，且M2-BMDM组以上指标均显著高于M1-BMDM组(P值均＜0.05)。 结论 M1-BMDM和M2-BMDM均可有效抑制CCl4诱导大鼠肝纤维化进展，其共同机制可能与抑制肝星状细胞活化、促进抗炎巨噬细胞活化有关; 且M2-BMDM还可抑制促炎巨噬细胞活化，综合干预效应优于M1-BMDM。 来源：2021年第12期 《临床肝胆病》期刊编辑部 查看临床肝胆病杂志2021年第12期
国家自然基金面上项目 (81573948);
国家自然基金
目的 观察极化骨髓巨噬细胞(BMDM)移植对CCl4诱导实验大鼠模型肝纤维化进展的影响。 方法 分离大鼠BMDM，分别使用脂多糖(5 ng/mL)诱导其分化为M1(M1-BMDM)表型，L929细胞上清诱导其分化为M2(M2-BMDM)表型。以30% CCl4皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型，于第7周开始模型大鼠随机分为模型对照组(M)、M1-BMDM组和M2-BMDM组，分别予以生理盐水、M1-BMDM、M2-BMDM经尾静脉一次性注射，并以30% CCl4持续造模至第9周末。观察肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关细胞因子表达水平等。计量资料采用x±s表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。 结果 与M组相比，M1-BMDM和M2-BMDM均可明显抑制肝脏炎症反应和肝纤维化进展，显著降低血清ALT、AST活性(P值均＜0.01)，显著降低肝组织Hyp含量(P值均＜0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM可显著抑制肝星状细胞活化，显著降低肝纤维化相关因子TGFβ、Col1a1、Col4 mRNA表达水平(P值均＜0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织CD163蛋白表达水平(P值均＜0.01)，且M2-BMDM组显著高于M1-BMDM组(P＜0.05);两者均可显著降低肝组织MMP-2和TIMP-1 mRNA表达水平(P值均＜0.05)，显著提高MMP-13 mRNA表达水平(P值均＜0.01);且M2-BMDM可显著降低肝组织CD68蛋白表达水平(P＜0.01)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织IL-6和IL-10 mRNA以及白蛋白表达水平(P值均＜0.05)，且M2-BMDM组以上指标均显著高于M1-BMDM组(P值均＜0.05)。 结论 M1-BMDM和M2-BMDM均可有效抑制CCl4诱导大鼠肝纤维化进展，其共同机制可能与抑制肝星状细胞活化、促进抗炎巨噬细胞活化有关; 且M2-BMDM还可抑制促炎巨噬细胞活化，综合干预效应优于M1-BMDM。
来源：2021年第12期
《临床肝胆病》期刊编辑部
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