目的 分析Gilbert综合征(GS)与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-2)患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。 方法 回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料，其中GS组109例，CN-2组29例，分析两种表型在突变位点上的差异。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。使用SNPStats软件对突变位点进行连锁不平衡(LD)分析及单倍型分析。强LD被定义为|D′|和r2均＞0.8，中度LD被定义为|D′|＞0.8且r2＞0.4。 结果 138例患者均进行了UGT1A1基因检测，突变主要发生在启动子上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)区域-3279T＞G突变(104例，75.36%)、-3152G＞A突变(82例，59.42%)和启动子TATA盒TA插入突变(88例，63.77%)，以及编码区1号外显子上的c.211 G＞A突变(66例，47.83%)。GS组在PBREM区域-3279T＞G位点(82.57% vs 48.28%，χ2=14.508，P＜0.001)、-3152G＞A位点(68.81% vs 24.14%，χ2=18.955，P＜0.001)及启动子TATA盒(TA)6＞(TA)7突变的比例(72.48% vs 31.03%，χ2=17.027，P＜0.001)均明显高于CN-2组，而CN-2组在c.211位点(68.97% vs 42.20%，χ2=6.575，P=0.010)和c.1456位点(51.72% vs 7.34%，χ2=29.372，P＜0.001)的突变比例显著高于GS组。对UGT1A1基因不同突变位点的LD分析发现，(TA)6＞(TA)7与-3152G＞A之间存在强LD(|D′|＞0.8，r2＞0.8)，在(TA)6＞(TA)7和-3279T＞G、-3152G＞A和-3279T＞G、(TA)6＞(TA)7和c.211G＞A、-3279T＞G和c.211G＞A之间存在中度LD(|D′|均＞0.8，r2均＞0.4)。单倍型频率分析发现在GS组中单倍型-3279G—-3152A—(TA)7出现的频率高于CN-2组(45.72% vs 17.24%，χ2=7.833，P=0.005)，而c.1456G(4.10% vs 16.48%，χ2=4.873，P=0.027)和c.211A—c.1456G(1.86% vs 24.90%，χ2=15.210，P＜0.001)的频率低于CN-2组。双倍型分析发现单倍型c.1456G和c.211A—c.1456G参与组成的双倍型对应更高的TBil水平。 结论 GS和CN-2患者的常见UGT1A1基因突变位点以及主要单倍型不同，CN-2常见双倍型对应更高的TBil水平。