临床肝胆病杂志

基金项目: 

青岛市民生科技计划项目 (15-9-2-80-nsh);

  目的  本研究旨在探讨人B淋巴细胞限制受体P2RY8在肝细胞癌(HCC)诊断和预后中的应用价值，并分析了其与肿瘤免疫的关系。  方法  利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库比较P2RY8的表达情况。采用R软件包分析P2RY8与肿瘤分期的相关性，建立诊断及生存的受试者工作特征(ROC)曲线和Nomogram模型。利用肿瘤免疫评估资源(TIMER)分析免疫细胞浸润、免疫细胞生物标志物和免疫检查点。使用STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用网络信息。通过基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析P2RY8及其互作基因的功能。收集2007年6月—2008年11月行肝癌根治性手术的64例患者HCC组织及其中35例对应的癌旁组织(组织芯片购自上海芯超生物科技有限公司)进行验证，统计其临床资料及随访资料，采用免疫组化法检测HCC及癌旁组织标本中P2RY8的表达情况。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。两变量间的相关性采用Spearman相关分析。应用Kaplan-Meier绘制生存曲线，log-rank检验计算生存率。  结果  P2RY8在HCC中过表达，可通过P2RY8的表达水平准确鉴别肿瘤与正常组织(ROC曲线下面积为0.794)。P2RY8高表达的患者预后较好(P=0.005)。64例临床样本数据同样证实P2RY8高表达的肝癌患者术后3年生存率(78.9% vs 46.2%，P=0.007)、5年生存率(76.3% vs 38.5%，P=0.002)和OS[92.5(48.8~102.0)个月vs 33.0(25.0~95.5)个月，P=0.022]显著高于低表达者，Kaplan-Meier生存曲线进一步表明P2RY8表达水平与HCC患者预后相关。此外，P2RY8在HCC中与免疫细胞浸润和免疫检查点呈正相关。GO/KEGG通路富集分析显示P2RY8在体液免疫、细胞免疫等信号转导通路中均有富集。  结论  P2RY8不仅参与了HCC的发生发展，还参与其免疫调节。因此，P2RY8可以作为一个潜在的HCC诊断和预后的生物标志物和治疗靶点。

来源：2022年第8期

《临床肝胆病》期刊编辑部

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