临床肝胆病杂志

北大核心,CA,JST,Pж(AJ),WJCI

国内刊号:22-1108/R

国际刊号:1001-5256

临床肝胆病杂志2022年第9期:二甲双胍对布加综合征小鼠模型肝纤维化的影响

发布日期:

作者:杨净, 李素新, 张跃辉, 李路豪, 刘兆臣, 沈东启, 党晓卫

单位:郑州大学第一附属医院肝胆胰外科,郑州450052

关键词:Budd-Chiari综合征, 肝硬化, 二甲双胍, 小鼠, 近交C57BL

基金:

基金项目: 

河南省医学科技攻关计划省部共建项目 (SB201901003)

  目的  探讨二甲双胍对于布加综合征小鼠模型肝脏纤维化的影响及其机制。  方法  C57雄性小鼠30只随机分为4组:假手术组(SHAM组)6只,假手术+二甲双胍组(SHAM+M组)5只,布加综合征模型组(BCS组)10只,布加综合征模型+二甲双胍组(BCS+M组)9只。模型组行下腔静脉部分结扎术,SHAM组不结扎,二甲双胍组造模同时饮水中给予0.1%二甲双胍。6周后处死小鼠取材,HE染色、天狼猩红染色观察小鼠肝脏组织病理和胶原沉积变化,免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维蛋白原(Fibrinogen)表达情况,实时荧光定量PCR检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Ⅰ型胶原(Collagen1)的mRNA表达,Western Blot检测HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、Fibrinogen、α-SMA、Collagen1蛋白的相对表达量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。  结果  与SHAM组相比,病理染色结果显示BCS组肝脏明显纤维化,中央静脉旁肝细胞排列紊乱,肝窦扩张并伴有红细胞淤积和少量炎症细胞浸润,胶原沉积。BCS组HIF-1α、Collagen1 mRNA表达增加,α-SMA、Collagen1、HIF-1α、VEGF、Fibrinogen蛋白表达明显增加(P值均<0.05);与BCS组相比,BCS+M组肝脏纤维化减轻,红细胞淤积减少,胶原沉积减少,HIF-1α、Collagen1 mRNA表达降低,α-SMA、Collagen1、HIF-1α、VEGF、Fibrinogen蛋白表达降低(P值均<0.05)。  结论  二甲双胍能够改善由布加综合征所导致的淤血性肝纤维化,其机制可能为减少肝窦内微血栓,抑制HIF-1α/VEGF通路来发挥作用。

来源:2022年第9期

《临床肝胆病》期刊编辑部

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